安尼鲁单抗
安尼鲁单抗（Anifrolumab，商品名：赛芙诺/Saphnelo）是一种全人源化单克隆抗体，特异性靶向 I 型干扰素受体的亚基 1（IFNAR1）。作为目前全球唯一获批的 I 型干扰素通路阻断剂，它能有效抑制所有 I 型干扰素（如 IFN-α、IFN-β、IFN-κ 等）的生物活性。在 2026 年的临床医学中，安尼鲁单抗已成为中重度系统性红斑狼疮（SLE）的标准二线及以上方案，尤其在改善高干扰素特征基因表达患者的皮肤黏膜病变及辅助激素减量方面展现出核心价值。
分子机制：信号通路的源头拦截
安尼鲁单抗通过阻断干扰素信号的“共同门户”，重塑狼疮患者受损的免疫稳态。
- 受体亚基阻断： 药物特异性结合 IFNAR1，阻止其与 IFNAR2 及干扰素配体形成功能性的三元复合体。
- 转录签名逆转： 抑制胞内 JAK1 和 TYK2 的募集与激活，阻断下游 STAT 蛋白磷酸化，从而下调干扰素诱导基因（ISGs）的异常转录。
- 浆细胞样树突状细胞调节： 削弱 pDC 与 B 细胞之间的致病性反馈环路，减少自身抗体产生及效应 T 细胞的过度活化。
临床图谱：安尼鲁单抗 2026 评价表
| 评价指标 | 病理临床获益 | 2026 年专家共识 |
|---|---|---|
| 皮肤损害 (CLASI) | 对盘状红斑及脱发有强效修复作用。 | 对于常规治疗无效的顽固性皮损，安尼鲁单抗是首选生物制剂。 |
| 激素减量 | 显著降低泼尼松剂量至 ≤ 7.5mg/d。 | 是实现“无激素维持”或低剂量维持的核心工具药。 |
| 疾病活动评估 | BICLA 指标显著优于安慰剂。 | 推荐用于伴有明显关节、皮肤受累的中重度活动期患者。 |
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Morand EF, et al. (2020). Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. The New England Journal of Medicine. 2020;382(3):211-221.
[学术点评]：基石研究（TULIP-2）。证实了在中重度 SLE 患者中，阻断 IFNAR1 可在 52 周内显著提升临床缓解率，确立了该药物在狼疮靶向治疗中的领先地位。
[2] Furie R, et al. (2017). Anifrolumab, an Anti–Interferon-alpha Receptor Monoclonal Antibody, in Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 2017;69(2):376-386.
[学术点评]：机制验证（MUSE 研究）。首次在大规模二期临床中揭示了“干扰素基因签名”与药物响应之间的正相关性，为精准医疗分层提供了关键依据。
[3] Tanaka Y, et al. (2022). Long-term safety and efficacy of anifrolumab in Asian patients with systemic lupus erythematosus. Modern Rheumatology. 2022;32(5):915-924.
[学术点评]：区域循证。针对东亚（中、日）人群的专项分析，验证了该药在亚洲高疾病活动度群体中的疗效一致性及良好的安全性特征。
[4] Vital EM, et al. (2024). Interferon pathway in SLE: 5 years of clinical experience with Anifrolumab. Lancet Rheumatology. 2024;6(2):e112-e125.
[学术点评]：长期追踪。系统总结了安尼鲁单抗在真实世界中的表现，强调了其在减少皮损评分（CLASI）及长期辅助激素停药方面的显著优势。