复发性霍奇金淋巴瘤
复发性霍奇金淋巴瘤（Relapsed Hodgkin Lymphoma）是指在达到完全缓解后，恶性肿瘤再次出现的临床状态。与 难治性霍奇金淋巴瘤（对初始治疗无应答）合称为 R/R HL。尽管 经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线方案（如 ABVD 或 2026 年广泛采用的 BrECADD 方案）治愈率极高，仍有约 $15\%-30\%$ 的患者面临复发。此类疾病的核心特征是 Reed-Sternberg（RS）细胞在免疫抑制性微环境中克隆增殖。2026 年的治疗范式已从单纯的强力化疗转向以 免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）和 抗体偶联药物（ADC）为核心的精准挽救策略。
致病机制：免疫逃逸与 9p24.1 扩增
复发性霍奇金淋巴瘤的顽固性与其独特的分子免疫逃逸机制密切相关。恶性 RS 细胞 仅占肿瘤组织的 $1\%-10\%$，其余由浸润的免疫细胞构成：
- 9p24.1 基因扩增：这是 cHL 的标志性改变。扩增导致 PD-L1 和 PD-L2 在 RS 细胞表面过表达，通过与 T 细胞上的 PD-1 结合，诱导 T 细胞“耗竭”。
- CD30 信号轴：CD30（TNFRSF8）在 RS 细胞表面构成性表达。它不仅是诊断标志物，还通过激活 NF-κB 和 MAPK 通路促进肿瘤细胞存活，使其成为 ADC 药物 维布妥昔单抗（BV）的天然靶点。
- MHC 分子丢失：复发病例常伴有 MHC I 类/II 类 分子的下调，通过限制抗原提呈，使肿瘤能够逃避 细胞毒性 T 细胞 的直接杀伤。
临床评价：R/R HL 挽救治疗方案对比 (2026)
| 方案类型 | 代表性药物组合 | 客观缓解率 (ORR) | 临床地位 |
|---|---|---|---|
| 传统含铂挽救 | ICE / DHAP / GDP | 约 $60\% - 75\%$ | 标准二线，用于移植前减瘤。 |
| ADC 靶向联合 | 维布妥昔单抗 + 纳武利尤单抗 | > $90\%$ (CR $70\%+$) | 2026 年首选非化疗挽救方案。 |
| 免疫检查点抑制 | 帕博利珠单抗 (单药) | 约 $70\%$ | 适用于多次复发或不宜移植者。 |
治疗策略：ASCT 与巩固维持的闭环
- 自体造血干细胞移植 (ASCT)：对于大多数首次复发的患者，大剂量化疗 联合 ASCT 仍是治愈的标准。2026 年的原则是：在移植前通过 PD-1 单抗或 BV 达到 PET-CT 阴性 (Deauville 1-3) 是获得长期 PFS 的关键。
- 维持治疗 (Maintenance)：对于具有高危因素（原发耐药、早期复发、结外受累）的患者，移植后给予 1 年的 维布妥昔单抗 维持可显著延长无进展生存期。
- 异基因移植与细胞疗法：对于 ASCT 后复发的难治性病例，异基因造血干细胞移植 或正在兴起的 CD30 CAR-T 细胞疗法提供了新的希望。
- 间断给药与安全性：针对 PD-1 单抗，2026 年趋向于根据缓解深度进行 动态停药，以减少长期用药带来的免疫相关副作用（irAEs）。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Moskowitz AJ, et al. (2021). Brentuximab vedotin and nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. The Lancet Oncology. 22(7):947-955.
[点评]：[Academic Review] 确立了 ADC 联合 PD-1 抑制剂作为挽救治疗的高效性。
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines. (2026 Version). Hodgkin Lymphoma: Management of Relapsed and Refractory Disease. NCCN.
[3] Kuruvilla J, et al. (2024). Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): final analysis. Blood.