启瑞

启瑞（通用名：伊鲁阿克 / Iruplinalib；研发代号：WX-0593）是由中国 齐鲁制药 自主研发的强效 新型 ALK/ROS1 抑制剂。作为国产 1 类创新药，启瑞专门用于治疗 ALK 阳性 的局部晚期或转移性 非小细胞肺癌（NSCLC）。它通过高效阻断 ALK 激酶的异常信号传导，不仅在 一线治疗 中展现了持久的无进展生存期（PFS），还在 克唑替尼 耐药后的挽救治疗中表现卓越。启瑞的出色入脑能力和安全性特征，使其成为中国肺癌精准治疗版图中的重要支柱。

启瑞 (Iruplinalib)

Domestic Advanced ALK TKI · 点击展开

启瑞 Qilu Pharma
1st Class Innovation

研发/持有人: 齐鲁制药

通用名称	伊鲁阿克
核心靶点	ALK, ROS1
批准状态	NMPA (2023.06 获批)
给药频率	每日一次 (180mg QD)
医保属性	国家乙类医保
主要规格	60mg / 片

药理机制：双靶封锁与入脑优势

启瑞通过对激酶结构的深度优化，实现了对肿瘤生存信号的“垂直打击”：

• 高效抑制 ALK 变异： 启瑞对野生型 ALK 及多种耐药突变（如 L1196M）均有极强的结合亲和力，通过抑制 ALK 自磷酸化，阻断下游 PI3K-AKT 和 RAS-MAPK 促癌通路。
• 颅内病灶控制： 启瑞具有优秀的 血脑屏障 穿透性，脑脊液与血浆暴露量之比处于同类药物领先水平，能有效缩小脑部转移灶。
• ROS1 活性： 除了 ALK，启瑞亦可抑制 ROS1 融合蛋白，为双靶点突变患者提供国产靶向方案。

临床矩阵：INSPIRE 与 INTELLECT 核心产出

关键研究	研究人群描述	临床核心数据	治疗价值
INSPIRE (一线)	初治 ALK+ NSCLC	中位 PFS 达 27.7 个月	显著优于克唑替尼，确立一线标准地位。
INTELLECT (后线)	克唑替尼耐药后	ORR 达 69.9%	为一代药进展后的患者提供关键挽救。
颅内疗效	基线脑转移患者	iORR 达 64.6%	长效预防及控制中枢神经系统转移。

治疗管理：用药考量与安全性监控

• 剂量与用法： 推荐剂量为 180 mg，每日一次，随餐或空腹均可。通常建议初始一周内逐步滴定以提高耐受性。
• 高血压风险： 启瑞最突出的副作用之一为 血压升高，治疗期间需常规监测血压，必要时联用降压药。
• 实验室监测： 需定期复查 肌酸磷酸激酶 (CK) 和转氨酶，关注潜在的肌肉和肝脏毒性。
• 视觉保护： 虽然视觉障碍发生率极低，但仍需提示患者若出现闪光感或视力模糊应及时告知医生。

关键相关概念

ALK 基因重排：肺癌中的“钻石突变”，启瑞应用的核心分子特征。

阿来替尼 (安圣莎)：启瑞在临床中的主要进口参照药物。

恩沙替尼 (贝美纳)：另一款国产强效 ALK 抑制剂，与启瑞形成国产“双子星”。

1类创新药：指全球未上市、境内外首创的药物，代表了国产研发的高水准。

       核心参考文献与权威数据
       

[1] Shi Y, et al. (2023). Iruplinalib (WX-0593) vs Crizotinib in Advanced ALK-positive NSCLC: The Phase 3 INSPIRE Trial. JTO. 2023;18(12).
[核心点评]：该数据确立了国产 ALK 抑制剂不逊于进口药物的长期生存获益。

[2] Yang Y, et al. (2022/2024 更新). Efficacy and Safety of Iruplinalib in Crizotinib-resistant Patients. BMC Medicine. [Academic Review].
[行业视角]：[Academic Review] 该评述探讨了启瑞如何通过结构优化克服第一代 TKI 的获得性耐药。

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