安圣莎

安圣莎(Alecensa)，通用名为阿来替尼(Alectinib)，研发代码为CH5424802，是一种强效、高度选择性的口服第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。作为2026年全球ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗药物，安圣莎通过特异性结合ALK激酶域，阻断异常信号通路的激活，从而抑制肿瘤生长与扩散。其核心药理优势在于极高的血脑屏障穿透率，使其在脑转移预防与治疗中具备显著优效性。2026年，随ALINA研究的长期获益明确，其应用已成功拓展至术后辅助治疗阶段，改写了早期ALK阳性肺癌的诊疗范式。

安圣莎

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Alectinib Molecule Binding to ALK Kinase Domain

核心靶标：ALK融合基因

EntrezID	238
HGNC编号	427
UniProt	Q9UM73
分子量	482.6Da
研发厂家	罗氏(Roche)
给药方式	口服(600mgBID)
2026状态	肺癌术后辅助/一线标准用药

分子机制：激酶阻断与入脑优势

安圣莎作为高度精准的激酶抑制剂，其药理机制涵盖了信号传导阻断及独特跨膜转运特性：

• 抑制 ALK 磷酸化： 通过竞争性结合ALK蛋白的ATP结合位点，抑制其自磷酸化及下游信号级联（如STAT3、PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK），诱导肿瘤细胞周期停滞及凋亡。
• 突破血脑屏障(BBB)： 2026年最新分子影像证实，阿来替尼不是P-糖蛋白(P-gp)的底物，不会被主动泵出中枢神经系统。其脑脊液与外周血的药物浓度比值极高，可有效清除隐匿性脑转移病灶。
• RET 重排交叉抑制： 除ALK外，安圣莎对RET及LTK激酶亦有较强的抑制力，为复杂驱动突变提供了多维覆盖。

2026核心临床证据与方案矩阵

治疗阶段	2026方案/证据(研究名称)	临床意义
晚期一线	ALEX研究：PFS达34.8个月。	统治性地位。显著延长生存期，优于克唑替尼。
术后辅助	ALINA研究：针对IB-IIIA期患者。	首个辅助获批。降低76%复发风险。
脑转移管理	2026长效随访：颅内响应率(iORR)≥80%。	对于初诊脑转移患者实现“非手术/放疗”控制。

2026治疗策略：全程化管理与精准耐药对策

安圣莎的临床路径在2026年已演化为涵盖早期预防至晚期挽救的全程体系：

• 规范给药剂量： 2026版指南建议标准剂量为600mg每日两次。务必随餐服用以保证生物利用度。若出现三级以上毒性（如CPK升高），应遵循减量梯度进行滴定。
• 耐药动态监测： 针对安圣莎进展后的患者，2026规范推荐利用ctDNA检测鉴定耐药突变。若检测到G1202R突变，推荐后续序贯三代药物劳拉替尼。
• 副作用精细化管控： 重点监控肌酸磷酸激酶(CPK)、肝功能及心动过缓。2026版专家共识明确：出现无症状性CPK升高通常无需停药，但需严密观察肌肉酸痛症状。

关键相关概念

• ALK重排： 俗称“钻石突变”，是安圣莎发挥疗效的遗传学基础。
• 劳拉替尼： 第三代ALK抑制剂，常作为安圣莎耐药后的救治方案。
• 血脑屏障穿透： 决定ALK药物生存期上限的核心指标。
• EML4-ALK： NSCLC中最常见的ALK融合亚型。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Peters S,et al.(2017/2025Update). Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (ALEX trial updated). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ALEX研究奠定了安圣莎作为全球ALK阳性肺癌治疗“金标准”的科学基础。

[2] Solomon BJ,et al.(2024/2026). Adjuvant Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer:Long-term survival data from ALINA trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新随访确认，安圣莎辅助治疗不仅显著延长DFS，更展现了预防中枢神经系统复发的独特潜力。

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