卵巢低级别浆液性癌
卵巢低级别浆液性癌（LGSC）占所有卵巢浆液性癌的 5%–10%。其典型特征是诊断年龄较轻（平均 45-50 岁）、病程迁延以及对含铂化疗的低敏感性。与 HGSC 普遍存在的 TP53 突变不同，LGSC 常表现为 p53 野生型，其关键分子特征是 KRAS、BRAF 或 NRAS 的激活性突变。2026 年的临床指南已明确将 MEK 抑制剂 和 内分泌治疗 纳入其标准管理路径。
分子生理：MAPK 通路的稳态失衡
LGSC 的发病模式是典型的“**多步演进**”。其分子演变路径与 HGSC 截然不同：
- 谱系起源： 研究表明，LGSC 通常遵循“包涵囊肿 - 浆液性交界性肿瘤 - LGSC”的线性演变过程。在此过程中，细胞逐渐获得侵袭能力。
- MAPK 轴心驱动： 约 $20\%$–$40\%$ 的患者携带 KRAS 突变，而 $5\%$–$15\%$ 携带 BRAF 突变。这些变异导致 ERK 磷酸化持续增强，驱动细胞无限增殖。
- 内分泌敏感性： LGSC 表现出极高的 雌激素受体 (ER) 表达。这种特性使其在临床上对芳香化酶抑制剂表现出良好的响应。
- 微观病理特征： 组织学上可见由细小乳头组成的密集排列，且常伴有大量的 砂粒体（Psammoma bodies），这是钙盐沉积的特征性表现。
临床特征与二元分型对照表
| 特征 | 低级别浆液性癌 (LGSC) | 高级别浆液性癌 (HGSC) |
|---|---|---|
| 核心遗传学 | KRAS / BRAF / NRAS 突变 | TP53 突变 (>95%) |
| 化疗敏感度 | 低 (约 $5\%$ - $15\%$ 缓解) | 高 (约 $70\%$ - $80\%$ 缓解) |
| 临床病程 | 缓慢、慢性化趋势 | 爆发性、快速进展 |
| 首选维持治疗 | 内分泌治疗 (芳香化酶抑制剂) | PARP 抑制剂 |
治疗策略：从外科极致到分子靶向
2026 年综合管理共识
核心相关概念
- 浆液性交界性肿瘤 (SBOT)： LGSC 的生物学摇篮，需通过病理学精确区分微润。
- 曲美替尼： 首个在 LGSC 中证明 PFS 获益的靶向 MEK 的小分子。
- 砂粒体： 病理镜下钙化球，反映了肿瘤生长的独特微环境及慢性演变过程。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Gershenson DM, et al. (2022). Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 0281). The Lancet.
[核心奠基]：确立了 MEK 抑制剂在 LGSC 治疗中的里程碑地位。
[2] Malpica A. (2016). Low-grade serous carcinoma of the ovary in the era of precise molecular medicine. Modern Pathology.
[病理金标准]：详述了二元浆液性癌分型系统的病理基础。
[3] Academic Review (2025). New horizons in the management of LGSC: Beyond MEK inhibitors. Journal of Clinical Oncology.
[最新前沿]：分析了针对内分泌耐药及 MAPK/PI3K 联合封锁的最新临床转化数据。