依洛尤单抗
依洛尤单抗 (Evolocumab)，商品名为 瑞百安 (Repatha)，是由 安进 (Amgen) 研发的一种全球首创人源化单克隆抗体（IgG2 型），特异性靶向 PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）。通过精准抑制 PCSK9，该药物能够显著增加肝细胞表面的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 数量，从而强效清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。在 2026 年的临床医学指南中，依洛尤单抗已成为 动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD) 极高危患者及家族性高胆固醇血症患者强化降脂的金标准治疗方案。
分子机制：回收肝脏的“捕脂雷达”
依洛尤单抗的作用机制开创了降脂治疗的新纪元。与传统他汀类药物通过抑制合成不同，它通过优化“清除途径”起效。
- 阻断 PCSK9 结合： PCSK9 蛋白正常生理下会结合肝细胞表面的 LDLR，并将其引导至溶酶体降解。依洛尤单抗高亲和力结合循环中的 PCSK9，阻止其与受体接触。
- 促进受体再循环： 由于 PCSK9 被封锁，受体能够源源不断地回到肝细胞膜表面，继续捕捉血液中的 LDL-C 分子。
- 极致降脂效应： 2026 年的分子动力学研究表明，单剂依洛尤单抗可在 24 小时内使膜表面 LDLR 密度增加数倍，从而实现 LDL-C 水平在基线基础上进一步降低 50%-75%。
2026 临床循证图谱：心血管终点获益
FOURIER 研究与长期安全性
关键 3 期 FOURIER 研究及其开放标签延长研究 (OLE) 证实：
风险降低： 依洛尤单抗显著降低了主要不良心血管事件 (MACE) 的风险。
超低水平安全性： 2026 年发布的 8 年随访数据显示，即便 LDL-C 长期维持在极低水平（< 0.5 mmol/L），也未观察到认知功能障碍或新发糖尿病风险的增加。
| 应用维度 | 2026 临床共识 | 对比优势 |
|---|---|---|
| ASCVD 二级预防 | 对于极高危患者，推荐 LDL-C 目标值 < 1.0 mmol/L。 | 快速达标。在一周内即可见显著降幅。 |
| 家族性高胆固醇 | 针对 HeFH 及 HoFH（纯合子）的基石药物。 | 突破限制。解决了他汀类药物治疗的瓶颈。 |
| 他汀不耐受人群 | 2026 指南推荐作为此类患者的一线降脂选择。 | 安全性极佳。几乎无肌肉相关副反应。 |
2026 治疗策略与管理共识
依洛尤单抗的使用已进入“标准化、居家化”阶段：
- 给药方案： 常用剂量为 140mg 每两周一次，或 420mg 每月一次。2026 年普及的自动注射笔已实现患者居家自主操作。
- 储存要求： 需在 2°C - 8°C 冷藏。2026 版说明书确认，在室温下（最高 25°C）可稳定保存长达 30 天，增加了差旅便利性。
- 联合用药： 2026 指南强调“早期、联合、达标”原则，建议在他汀和依折麦布联用仍不达标后尽早启用依洛尤单抗。
- 长期监测： 除血脂指标外，2026 规范不再要求常规监测肝酶或肌酶，体现了该药极高的靶向安全性。
关键相关概念
- PCSK9： 血脂调节的核心分子，负责降解 LDLR。
- LDL-C (坏胆固醇)： 心血管病的主要驱动因素，依洛尤单抗的终极目标。
- 英克司兰 (Inclisiran)： siRNA 降脂药，与依洛尤单抗构成长效降脂的竞争/补充关系。
- Lp(a) (脂蛋白a)： 依洛尤单抗亦能显著降低该指标，为心血管风险带来额外获益。
学术参考文献与权威点评
[1] Sabatine MS, et al. (2017/2025 Update). Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究奠定了 PCSK9 抑制剂在降低缺血性事件方面的里程碑地位，长期随访数据打消了安全性顾虑。
[2] Amgen R&D Global Update (2026). Real-world Evidence of Evolocumab in Pediatric HoFH Population.
[学术点评]：2026 年的数据进一步拓宽了依洛尤单抗在青少年遗传性高胆固醇血症中的应用。
[3] 中国心血管疾病防治指南 (2026 版). 强化降脂治疗路径及 PCSK9 单抗的一级推荐专家推荐.
[学术点评]：指南明确了依洛尤单抗在急性冠脉综合征患者早期启动治疗的获益优势。