乳头状肾细胞癌
乳头状肾细胞癌（Papillary Renal Cell Carcinoma）是仅次于透明细胞癌（ccRCC）的第二常见肾细胞癌亚型，约占所有肾癌病例的15%-20%。在病理学上，其特征是肿瘤细胞沿纤维血管轴心呈乳头状或管状乳头状排列。在2026年的精准医学视角下，PRCC不再被简单划分为传统的1型和2型，而是根据MET、FH、CDKN2A等驱动基因变异进行分子分层。其临床表现具有高度异质性，既包括生长缓慢的局限性病变，也包括极具侵袭性的转移性肾癌，其治疗策略已从通用化疗转向靶向MET通路及免疫检查点的个体化方案。
分子机制与分型演变
随着TCGA等大型基因组研究的深入，乳头状肾细胞癌的机制理解已从形态学转向分子驱动：
- MET信号轴激活： 约80%的传统1型PRCC存在MET变异，包括7号染色体三体引起的MET扩增、激酶域的点突变（如Y1230、M1250）或HGF配体的高表达。
- 代谢重构与FH缺失： 原2型PRCC中的一类重要亚群现被定义为延胡索酸水合酶（FH）缺陷型肾细胞癌（HLRCC相关）。由于FH失活导致延胡索酸堆积，进而诱导HIF-1α上调，驱动肿瘤发生。
- 染色体变异特征： PRCC典型特征为7号和17号染色体的三体（Trisomy）以及男性患者Y染色体的丢失。
- CDKN2A失活： 在侵袭性更强的PRCC谱系中，常观察到9p21位点的纯合缺失，这导致细胞周期调控失效。
核心分子亚型特征矩阵
| 亚型名称 | 关键遗传特征 | 临床生物学行为 |
|---|---|---|
| MET驱动型 (原1型) | MET突变 / 7号染色体获得 | 多为局限性，进展较慢，对赛沃替尼等药敏感。 |
| FH缺陷型 (HLRCC) | FH失活 / 1q易位 | 极具侵袭性，易发生早期淋巴结转移，伴皮肤平滑肌瘤。 |
| TFE3重排型 | Xp11.2易位 | 常见于青少年，乳头状结构明显，预后差异大。 |
诊疗策略：从手术切除到靶向联合
PRCC的管理强调早期诊断与晚期精准打击：
- 局部病变管理： 首选肾部分切除术或根治性肾切除术。对于小肾肿物，热消融亦是可选方案。
- MET靶向治疗： 对于MET驱动的晚期PRCC，赛沃替尼（Savolitinib）在SAVOIR研究中展现了优于舒尼替尼的疗效。此外，多靶点抑制剂卡博替尼已被PAPMET试验证实为非透明细胞肾癌的一线优选。
- 免疫检查点抑制剂： 虽然PRCC的免疫获益略逊于ccRCC，但PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合靶向药已成为目前探索的热点。
- 遗传咨询： 由于PRCC具有明显的家族遗传背景，推荐所有年轻或双侧多发患者行生殖系NGS检测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Choueiri TK, et al. (2020). Savolitinib versus sunitinib in patients with MET-driven papillary renal cell carcinoma (SAVOIR): an open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了赛沃替尼在MET驱动PRCC中的精准打击价值，推动了非透明细胞癌的分子分型诊疗。
[2] Pal SK, et al. (2021). Comparison of Sunitinib with Cabozantinib, Crizotinib, and Savolitinib in MET-Driven Papillary Renal Cell Carcinoma (SWOG S1500). The Lancet.
[核心价值]：PAPMET试验证实卡博替尼在晚期PRCC的一线治疗中具有显著的PFS获益。