艾瑞康
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艾瑞康（通用名：达尔西利 / Dalpiciclib；研发代号：SHR6390）是由 恒瑞医药 研发的一种强效、高选择性的口服 细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。作为中国首个获批上市的 1 类原研 CDK4/6 抑制剂，艾瑞康专门用于治疗 激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期或转移性 乳腺癌。通过精准拦截细胞周期从 $G_1$ 期向 $S$ 期的演进，艾瑞康能显著延缓肿瘤进展，为中国乳腺癌患者提供了高效且更具可及性的国产靶向方案。
分子药理：锁定癌细胞的分裂枢纽
艾瑞康通过高选择性地抑制 CDK4/6 激酶，切断了肿瘤细胞增殖的必经之路：
- 阻断 Rb 磷酸化： 艾瑞康能竞争性阻断 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D（Cyclin D）的结合。这种抑制作用防止了 视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化。
- 诱导 G1 期阻滞： 非磷酸化状态的 Rb 蛋白会紧紧“扣住”转录因子 E2F，使细胞无法启动 DNA 复制所需的基因转录，从而将癌细胞停滞在 $G_1$ 期。
- 结构优化带来的优势： 艾瑞康在分子支架上引入了独特的 哌啶基 结构，相比同类进口药物，这种优化提高了对靶点的亲和力，并显著降低了胃肠道毒性（如腹泻）。
- 垂直通路抑制： 在 HR+ 乳腺癌中，雌激素受体信号与 CDK4/6 信号高度偶联。艾瑞康联合内分泌疗法可实现对生长信号的“垂直封锁”，有效克服内分泌耐药。
临床矩阵：DAWNA 系列核心研究成果
| 研究代号 | 适应症/人群 | 关键评估指标 | 临床定义与结论 |
|---|---|---|---|
| DAWNA-1 | 内分泌治疗进展后的晚期患者 | 中位 PFS: 15.7 个月 | 联合氟维司群，将疾病进展风险降低了 58%，优于纯内分泌治疗。 |
| DAWNA-2 | 晚期初治 (一线) 患者 | 中位 PFS: 30.6 个月 | 联合来曲唑/阿那曲唑，确立了其作为晚期乳腺癌一线标准的地位。 |
| 中国亚组数据 | 中国本土受试者 | 真实世界有效性 | 由于研究全部基于中国人群，数据对国内临床实践具有极高的参考价值。 |
临床策略：安全性监控与个体化滴定
- 骨髓抑制管理： 艾瑞康最常见的副作用是 中性粒细胞减少。治疗期间需定期（尤其是前两个周期）监测血常规。若出现 3/4 级下降，应遵循医嘱进行减量或暂停用药，该副作用通常是可逆且不伴发热的。
- 用法用量： 标准推荐剂量为 150 mg，每日一次口服。采取“服3停1”模式（每 28 天一个周期，连续服药 21 天，随后停药 7 天）。
- 低腹泻风险： 艾瑞康在临床研究中表现出极低的胃肠道毒性，对于对阿贝西利等药物腹泻副作用敏感的患者，艾瑞康是一个优选替代方案。
- 肝功能随访： 虽然艾瑞康肝毒性较低，但在用药期间仍建议定期复查转氨酶等指标。
关键相关概念
权威评价与学术引用
[1] 徐兵河, 等. Dalpiciclib versus placebo plus fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-1): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Nature Medicine.
[里程碑评价]：该研究成功证明了国产原研 CDK4/6 抑制剂在疗效上完全可以与国际同类顶尖药物媲美。
[2] CSCO 乳腺癌诊疗指南. [Current Standard]. [Official Recommendation].
[行业视角]：指南将艾瑞康联合内分泌方案列为晚期乳腺癌一线及二线治疗的最高等级推荐。