肿瘤免疫监视
肿瘤免疫监视（Cancer Immunosurveillance）系机体免疫系统识别并清除早期恶性转化细胞的生物学过程。该概念最早由 Burnet 与 Thomas 提出，后经现代免疫学丰富，演进为**“肿瘤免疫编辑”**（Cancer Immunoediting）理论。该理论认为免疫系统在肿瘤发展中扮演双重角色：既能通过细胞毒性作用杀伤肿瘤，也能通过免疫选择压力筛选出具有免疫逃逸表型的肿瘤克隆。
肿瘤免疫编辑的“3E”阶段解析
免疫编辑理论将免疫系统与肿瘤的交互解构为三个连续且动态演化的阶段：
- 清除阶段（Elimination）： 相当于经典的“免疫监视”。先天免疫（如 NK细胞）与获得性免疫（如 CD8+ T细胞）协同识别肿瘤新抗原，通过穿孔素、颗粒酶及 **IFN-gamma** 等效应分子消灭新生癌细胞。
- 平衡阶段（Equilibrium）： 免疫系统未能彻底清除肿瘤，但足以抑制其过度生长。肿瘤细胞处于一种由淋巴细胞介导的“休眠态”，此时肿瘤经历长期的遗传不稳定性和免疫筛选。
- 逃逸阶段（Escape）： 具有低免疫原性或强抑制能力的肿瘤克隆在压力下脱颖而出。通过下调 **MHC-I**、诱导 **Tregs** 浸润及上调 **PD-L1**，肿瘤最终突破免疫封锁，引发临床可见的病灶。
免疫监视之核心组分对照
各免疫组分在监视环路中承担着差异化的生物学职能：
| 免疫组分 | 关键作用机制 | 监视能级 |
|---|---|---|
| NK细胞 | 识别 B2M 缺失或应激配体 | 先天免疫的一线早期扫描 |
| CD8+ T细胞 | 特异性识别 MHC-I 提呈的新抗原 | 获得性免疫的精确打击核心 |
| IFN-gamma | 上调 抗原提呈 路径；抑制血管生成 | 信号转导与全景协调枢纽 |
临床应用：从理论走向精准治疗
基于对免疫监视动态过程的解析，现代辅助决策方案正致力于人为干预“编辑”过程：
- 引燃免疫： 针对处于平衡或逃逸阶段的肿瘤，利用个体化癌症疫苗重新激活针对新抗原的免疫监视。
- 逆转抑制： 通过免疫检查点抑制剂解除 PD-L1 或 TGF-beta 介导的逃逸，使免疫系统重回“清除阶段”。
- 肿瘤微环境解析： 利用空间组学监测肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的空间分布，预判监视功能的完整性。
参考文献
[1] Burnet F M. (1970). The concept of immunological surveillance. Progress in Experimental Tumor Research.
[学术点评]：该文献确立了“免疫监视”的现代定义，提出了免疫系统具备识别并消除自体恶变克隆的科学假说。
[2] Dunn G P, et al. (2002). Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nature Immunology.
[学术点评]：里程碑式论文，正式提出了“免疫编辑”理论，系统解构了消除、平衡与逃逸的动态过程。
[3] Schreiber R D, et al. (2011). Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer inflammation. Science.
[学术点评]：深入探讨了免疫监视与肿瘤炎症之间的交互逻辑，是理解肿瘤免疫复杂性的核心文献。
[4] Hanahan D, Weinberg R A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell.
[学术点评]：将“规避免疫毁灭”定义为癌症的十大特征之一，从全景视角确证了免疫监视在肿瘤学中的基石地位。