米哚妥珠
来自医学百科
米哚妥珠 (Midostaurin)，常用名为 米哚妥林，商品名为 雷德帕斯 (Rydapt)，是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。作为第一代 FLT3 抑制剂，它能同时抑制 FLT3、KIT、PKC、VEGFR 和 PDGFR 等多种激酶。在 2026 年的血液肿瘤治疗体系中，米哚妥珠依然是 FLT3 突变阳性 的急性髓系白血病 (AML) 一线诱导化疗的标准配伍药物，同时也是治疗晚期 系统性肥大细胞增多症 (SM) 的核心药物。
药效学机制：多通路协同阻断
米哚妥珠的分子设计旨在通过对关键激酶的抑制，阻断肿瘤细胞的增殖与生存信号。
- FLT3 通路抑制： 米哚妥珠竞争性结合 FLT3 的 ATP 结合口袋，抑制其自磷酸化。它对 FLT3-ITD (内部串联重复) 和 FLT3-TKD (酪氨酸激酶结构域) 突变均有活性，从而下调下游的 MAPK 和 PI3K/AKT 信号级联。
- KIT 激酶阻断： 在系统性肥大细胞增多症中，KIT D816V 突变是核心驱动因子。米哚妥珠通过抑制 KIT α 和 β 亚单位的信号转导，减少肥大细胞在脏器中的过度积聚。
- 协同化疗效应： 与传统的“7+3”化疗方案联合使用时，米哚妥珠表现出显著的增效作用。研究表明，靶向药物的加入能诱导更多 FLT3 突变的原始细胞进入凋亡程序。
2026 年血液病治疗临床图谱
| 疾病领域 | 核心指标描述 | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| FLT3+ 初治 AML | 联合诱导及巩固化疗，显著降低复发风险。 | 一线标准疗法；需在化疗第 8-21 天序贯给药。 |
| 晚期系统性肥大细胞增多症 | 缓解脏器损伤 (C-findings)，改善生存期。 | 作为 ASM 及肥大细胞白血病的核心药物。 |
| 维持治疗探索 | 移植后或巩固化疗后的维持应用。 | 面临 吉瑞替尼 等二代药物的强力竞争。 |
安全性管理与长期随访
- 胃肠道毒性： 恶心、呕吐是米哚妥珠最常见的不良反应。2026 年标准化护理建议：在给药前常规预防性使用止吐药，并建议患者随餐服用以提高耐受性。
- 肺部并发症： 需警惕间质性肺疾病 (ILD) 或肺炎风险。若出现原因不明的呼吸系统症状，应立即停药评估。
- 心脏安全性： 存在 QT 间期延长 的潜在风险。治疗期间应定期进行心电图监测，尤其是在合并使用强效 CYP3A4 抑制剂（如某些抗真菌药）时。
关键相关概念
RATIFY 研究：奠定了米哚妥珠在 FLT3+ AML 领域一线地位的全球大型 3 期临床研究。
FLT3 变等位基因频率 (VAF)：衡量突变负荷的重要指标，指导米哚妥珠的个体化用药决策。
吉瑞替尼 (Gilteritinib)：第二代高选择性 FLT3 抑制剂，常用于复发/难治性病例。
肥大细胞白血病 (MCL)：一种罕见且极具侵袭性的造血肿瘤，米哚妥珠提供了关键的生存获益。
学术参考文献与权威评论
[1] Stone RM, et al. (2017/2024 update). Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. NEJM. 377(5):454-464.
[学术点评]：该研究结果彻底改变了 FLT3 突变型 AML 的一线治疗范式，使患者总生存期得到显著改善。
[2] Gotlib J, et al. (2016/2025 update). Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. Blood.
[学术点评]：作为肥大细胞增多症的突破性疗法，米哚妥珠显著改善了这一罕见病人群的临床预后。