瑞莎珠单抗
瑞莎珠单抗（Risankizumab，商品名 Skyrizi/存达普）是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，属于新一代靶向 IL-23 的生物制剂。它通过高亲和力结合 IL-23 特有的 p19 亚基，精准阻断 IL-23 与其受体的相互作用，从而切断致病性 Th17细胞 的生存信号。与第一代“泛靶向”药物（如靶向 p40 的乌司奴单抗）不同，瑞莎珠单抗不干扰 IL-12 通路，因此在强效抗炎的同时，保留了机体对肿瘤和胞内病原体的 Th1 免疫防御。临床上，它以极高的皮损清除率（银屑病 PASI 90/100）和长效给药（每12周一次）著称，并已获批用于治疗克罗恩病。
作用机制：精准切割炎症环路
瑞莎珠单抗的核心竞争力在于其对 p19 亚基 的高度选择性，这使其在机制上优于早期的抗 p40 药物。
- 阻断 Th17 轴：
IL-23 是维持 Th17 细胞致病性（分泌 IL-17, IL-22, TNF-α）的关键因子。瑞莎珠单抗通过结合 IL-23 的 p19 亚基，阻止其与细胞表面的 IL-23 受体复合物结合，从而切断了 JAK-STAT3 信号通路，抑制了下游炎症级联反应。 - 保留 Th1 轴（安全性优势）：
IL-12 由 p40 和 p35 组成。靶向 p40 的药物（如 乌司奴单抗）会同时误伤 IL-12。IL-12 对于诱导 Th1 细胞产生 IFN-γ、激活 NK 细胞以及防御病毒和肿瘤至关重要。瑞莎珠单抗不结合 p40，因此不影响 IL-12 的功能，理论上降低了严重感染和恶性肿瘤的风险。
瑞莎珠单抗机制：p19 vs p40 抑制对比
临床数据：定义新标准
皮肤科：PASI 90 是新常态
在银屑病治疗中，PASI 75（皮损改善 75%）曾是金标准。随着瑞莎珠单抗的出现，治疗目标已提升至 PASI 90 甚至 PASI 100（皮损完全清除）。
| 适应症 | 关键试验 | 结果亮点 |
|---|---|---|
| 银屑病 | UltIMMa-1 & 2 LIMMitless |
在 52 周时，约 80% 的患者达到 PASI 90，近 60% 达到 PASI 100。头对头研究证实其疗效显著优于阿达木单抗 (Humira) 和乌司奴单抗 (Stelara)。 |
| 克罗恩病 | ADVANCE MOTIVATE |
在中重度活动性 CD 患者中，瑞莎珠单抗在诱导期和维持期均实现了极高的临床缓解率和内镜下黏膜愈合率，成为抗 TNF 失败后的首选之一。 |
| 银屑病关节炎 | KEEPsAKE-1 & 2 | 显著改善关节症状 (ACR20)，同时保持了对皮肤病变的高效清除，且能抑制放射学进展（骨破坏）。 |
给药优势：更少的注射
除了高疗效，瑞莎珠单抗的依从性优势也是其商业成功的关键：
- 银屑病剂量： 0周、4周各一次，之后每 12 周皮下注射一次（150mg）。这意味着患者每年仅需注射 4 次即可维持疗效。
- 克罗恩病剂量： 诱导期采用静脉输注（600mg，0/4/8周），维持期采用皮下注射（360mg，每 8 周）或更方便的 OBI 装置。
学术参考文献与权威点评
[1] Gordon KB, et al. (2018). Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2). The Lancet.
[学术点评]：里程碑。这两项双盲 III 期试验确立了 Risankizumab 在银屑病治疗中的统治地位，证明其在皮损清除率和持久性上全面碾压当时的“药王”阿达木单抗。
[2] D'Haens G, et al. (2022). Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. The Lancet.
[学术点评]：IBD突破。证实了选择性 IL-23 抑制剂在克罗恩病中的卓越疗效，特别是对于那些对其他生物制剂（如 TNF 抑制剂）不耐受或失效的难治性患者。
[3] Gooderham MJ, et al. (2018). IL-23 inhibition in the treatment of psoriasis: A comprehensive review. Dermatologic Therapy.
[学术点评]：机制综述。详细解析了为何精准靶向 p19 优于泛靶向 p40，以及 IL-23 抑制剂在安全性（如感染风险低）方面的长远优势。