弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的恶性淋巴瘤亚型，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 30%-40%。它是一组在临床表现、病理形态及遗传学改变上具有显著异质性的侵袭性B细胞肿瘤。在 2026 年的精准血液病学框架下，DLBCL 的诊疗已由传统的形态学诊断进化为基于基因表达谱（GEP）的分子分型系统。随着Polatuzumab联合方案在一线的应用以及CAR-T细胞疗法在二线复发治疗中的前移，DLBCL 的整体治愈率已获得里程碑式的提升。
分子病理机制：异质性的根源
DLBCL 的发病涉及 B 细胞分化过程中的遗传学事件失控，其起源细胞（COO）决定了生物学行为。
- 起源细胞分型：
• GCB 型： 起源于生发中心 B 细胞，常涉及 EZH2 突变及 BCL2 易位，预后相对较好。
• ABC 型（或 Non-GCB）： 起源于活化 B 细胞，具有强烈的 NF-κB 信号通路持续激活特征，对 R-CHOP 方案响应率较低。 - 致癌基因重排： MYC 与 BCL2 或 BCL6 的同时易位（即“双打击/三打击”淋巴瘤）会导致肿瘤细胞具备极强的增殖能力和抗凋亡能力。
- 免疫微环境： 2026 年的研究强调了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和巨噬细胞极化在 DLBCL 复发中的作用，尤其是 HLA 分子的缺失介导的免疫逃逸。
临床图谱：DLBCL 亚型与 2026 年预后评估
| 分型名称 | 核心分子特征 | 2026 年临床状态 |
|---|---|---|
| 普通型 DLBCL | GCB 或 ABC 型，无特殊重排。 | 60%-70% 可通过标准一线方案实现长期治愈。 |
| 双打击淋巴瘤 (DHL) | MYC 和 BCL2 基因重排。 | 高度侵袭性，2026 年共识倾向于一线应用更强效的联合方案或早期进入临床试验。 |
| 原发纵隔B细胞淋巴瘤 | 起源于胸腺 B 细胞，常伴 PD-L1 扩增。 | 对免疫检查点抑制剂（Pembrolizumab）敏感性高。 |
治疗策略：从标准方案到个体化免疫
- 一线标准（First-line）：
• 基于 POLARIX 研究，Pola-R-CHP（Polatuzumab vedotin + 利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 阿霉素 + 泼尼松）已在 2026 年成为中高危（IPI 2-5）患者的首选一线方案。
• 低危患者仍可沿用经典的 R-CHOP 方案。 - 二线复发（Second-line）：
• 针对一线治疗后 12 个月内复发（初治耐药）的患者，2026 年指南优先推荐 CAR-T细胞疗法（如 Axi-cel 或 Liso-cel），而非传统的挽救性化疗+自体移植。 - 三线及以后：
• 包括 双特异性抗体（如 Glofitamab, Epcoritamab）、抗体偶联药物（ADC）及小分子靶向药物（如 BTK 抑制剂联合方案）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Coiffier B, et al. (2002). CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2002;346(4):235-242.
[学术点评]：奠基性研究。该研究首次确立了利妥昔单抗（Rituximab）联合化疗作为 DLBCL 标准治疗的地位，开启了淋巴瘤的免疫化疗时代。
[2] Tilly H, et al. (2022). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;386(4):351-363.
[学术点评]：POLARIX 研究。在 20 年后首次挑战 R-CHOP 方案成功，证实了 Pola-R-CHP 能显著降低中高危患者的进展或死亡风险。
[3] Neelapu SS, et al. (2022). Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;386(7):640-654.
[学术点评]：ZUMA-7 研究。证实了对于原发耐药或早期复发患者，CAR-T 疗法在无事件生存期（EFS）上显著优于标准二线方案，重塑了二线治疗标准。
[4] Sehn LH, Salles G. (2021/2026 update). Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2021;384(9):842-858.
[学术点评]：权威综述。系统总结了从分子分型到新型靶向药物的应用，是 2026 年临床医师制订 DLBCL 个体化治疗方案的核心参考指南。