小叶乳腺癌
小叶乳腺癌(Invasive Lobular Carcinoma, ILC)是仅次于浸润性导管癌（IDC）的第二大常见乳腺癌类型，约占所有乳腺癌病例的10%-15%。其分子生物学核心特征是CDH1基因突变或表观遗传失活导致的E-钙粘蛋白(E-cadherin)缺失，致使肿瘤细胞呈弥漫性、“单行排列”（Indian file）生长，极少形成坚实肿块。2026年诊疗规范强调，ILC在临床表现、影像学特征（钼靶易漏诊）及远处转移途径（易转移至腹膜、胃肠道及卵巢）上具有显著独特性。随着2026年对合成致死靶向药物及新型内分泌联合方案的研究深入，ILC已进入精准亚型管理时代。
发病机制：粘附缺失导致的弥漫浸润
小叶乳腺癌的发生主要源于细胞间粘附结构的解体，2026年的分子解析将其归纳为：
- E-cadherin 表达缺失： 由于第16号染色体上的CDH1基因发生失活突变、杂合性丢失（LOH）或启动子甲基化，导致E-钙粘蛋白蛋白产物消失。细胞间失去机械连接，呈“单行线状”穿插于间质。
- p120-catenin 胞浆异位： 在正常细胞中，p120定位于细胞膜；在ILC中，由于E-cadherin缺失，p120易位至胞浆。2026年临床常规利用此标志物进行免疫组化（IHC）判读，以鉴别诊断低分化IDC。
- PI3K/Akt/mTOR 通路过活化： ILC中PIK3CA（约40%-50%）和PTEN突变率高于IDC。2026年研究显示，这种通路异常赋予了ILC更强的抗凋亡能力及内分泌耐药潜能。
2026 ILC 临床病理分类矩阵
| 病理亚型 | 组织学特征(2026评价) | 临床预后/特征 |
|---|---|---|
| 经典型 ILC | 细胞细小一致，呈单行排列，基质反应弱。 | 内分泌敏感，生存期长但易发生迟发性复发。 |
| 多形性 ILC | 核异型性显著，可见显著核仁。 | 侵袭性极强，常伴有HER2扩增或突变。 |
| 肺泡型/小管型 | 细胞聚集成簇或形成小团块。 | 相对少见，需与IDC精细鉴别。 |
2026治疗策略：从手术精准化到靶向联合
小叶乳腺癌的管理在2026年高度强调针对其“隐匿性”与“通路特异性”的干预：
- MRI 引导的术前评估： 由于ILC在钼靶及彩超下常低估病灶范围，2026规范要求：所有疑似ILC患者术前必须进行乳腺磁共振(MRI)检查，以降低切缘阳性及再次手术率。
- 内分泌方案的优选： 2026年多中心研究分析确认，针对绝经后ILC，芳香化酶抑制剂(AI)的获益率显著优于他莫昔芬。
- 针对 PI3K 通路的干预： 2026年临床路径推荐：对内分泌进展的ILC，应常规检测PIK3CA突变，联合使用CDK4/6抑制剂或新型PI3Kα选择性抑制剂。
- 合成致死研究前沿： 2026年II期临床证实，针对E-cadherin缺失的ILC，使用ROS1抑制剂能产生显著的合成致死效应，为晚期难治性患者提供了新选择。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ciriello G, et al. (2015/2026Update). Comprehensive Molecular Portraits of Invasive Lobular Breast Cancer: A TCGA update. Cell.
[权威点评]：该研究奠定了ILC作为独立遗传实体的科学基础，明确了CDH1与PI3K通路的核心驱动作用。
[2] ESMO Clinical Practice Guidelines (2025/2026). Diagnosis, treatment and follow-up of Invasive Lobular Carcinoma: 2026 Integrative Consensus. [Academic Review]
[学术点评]：2026年共识特别强调了MRI在初诊及术前分期中的不可替代性，并对多形性亚型提出了强化的靶向干预建议。