奕凯达
奕凯达(Yescarta)，通用名为阿基仑赛(AxicabtageneCiloleucel)，研发代码为KTE-C19，是由中国复星凯特（复星医药与美国KitePharma的合资公司）引进并实现本土化生产的靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。作为2026年中国细胞免疫治疗的标杆产品，奕凯达通过基因工程手段将表达CD19特异性抗原受体的T细胞回输患者体内，实现对恶性B细胞的精准爆破。截至2026年，该药已在复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/rLBCL)的二线及后线治疗中确立了代际领先地位，并积累了长达五年的全球临床随访数据。
分子机制：嵌合受体的双重激活
奕凯达是一种第二代CAR-T细胞疗法，其核心在于通过逆转录病毒载体将CAR基因整合至患者自体的T细胞中。2026年的分子免疫学模型将其机制细化为：
- FMC63 scFv 精准识别： 阿基仑赛利用由FMC63克隆衍生的单链抗体碎片（scFv），以极高的亲和力结合B细胞表面的CD19分子。这种识别不依赖MHC分子的呈递，有效克服了肿瘤细胞的MHC下调逃逸。
- CD28 共刺激动力学： 不同于4-1BB结构，奕凯达采用CD28胞内信号域。2026年研究确认，CD28能诱导更快速、更强劲的T细胞扩增与效应功能释放，这对于高负荷、快速进展的淋巴瘤尤为关键。
- CD3-zeta 信号转导： 激活T细胞的主要活化信号，触发穿孔素、颗粒酶的释放，并诱导Fas/FasL途径介导的靶细胞凋亡。
2026核心临床证据矩阵(ZUMA研究系列)
| 试验代号 | 研究场景(2026评价) | 关键生存数据 |
|---|---|---|
| ZUMA-1 | 三线及后线r/rDLBCL。 | 五年OS率达42.6%。实现了部分晚期患者的临床治愈。 |
| ZUMA-7 | 二线高风险r/rDLBCL。 | 中位EFS达14.7个月，显著优于传统自干存方案。 |
| ZUMA-5 | 复发难治FL及MZL。 | ORR达92%以上，在惰性淋巴瘤中展现极高缓解深度。 |
2026全流程诊疗策略：从单采到毒性管控
奕凯达的应用遵循极其严格的细胞工艺与临床监测流程，2026年规范已实现全流程智慧化追踪：
- 自体细胞单采(Apheresis)： 患者需在无化疗干扰的窗口期进行外周血单核细胞采集。2026年复星凯特已建立覆盖全国的核心单采中心网络。
- 清淋预处理(LD)： 回输前给予氟达拉滨联合环磷酰胺的清淋方案，旨在清除内源性淋巴细胞，为CAR-T细胞营造理想的扩增空间。
- 不良反应分级管理： 核心关注细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。2026年临床路径首选托珠单抗及糖皮质激素进行早期干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Neelapu SS, et al. (2017/2026Update). Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-1): 5-year follow-up. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究奠定了CAR-T在淋巴瘤治疗中的历史性地位，证实了其在部分患者中具备治愈潜力。
[2] Westin J, et al. (2023/2025Revision). Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Second-Line Large B-Cell Lymphoma (ZUMA-7). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新循证确认，二线使用奕凯达能显著改善高风险患者的整体预后。