卵巢浆液性癌

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卵巢浆液性癌 是指起源于卵巢表面生发上皮或输卵管上皮的恶性肿瘤。高分级浆液性癌 (HGSC) 是其主要形式，表现为侵袭性强、生长迅速，且与 BRCA1/2 突变及 同源重组修复缺陷 (HRD) 密切相关。低分级浆液性癌 (LGSC) 则生长缓慢，对常规化疗敏感性较低。随着精准医学的发展，以 PARP 抑制剂 为核心的维持治疗已显著改写了晚期浆液性癌的预后，使“慢病化管理”成为可能。

Serous Ovarian Carcinoma (点击展开)
HGSC 与 LGSC 组织学对比
ICD-O 编码 8441/3
核心突变 (HGSC) TP53 (>96%)
遗传风险基因 BRCA1, BRCA2
肿瘤标志物 CA-125, HE4
主要化疗药 紫杉醇, 卡铂
靶向药物 奥拉帕利, 尼拉帕利
发病中位年龄 50 - 60 岁

分子机制与分型：二元论模型

根据 Kurman 提出的二元论模型，浆液性癌被分为两种进化路径完全不同的类型：

  • I 型 (低分级 LGSC)： 约占 5%。起源于卵巢包涵囊肿或交界性浆液性肿瘤。其基因组相对稳定，常见 KRAS、BRAF 或 ERBB2 突变，而很少发生 TP53 突变。
  • II 型 (高分级 HGSC)： 约占 95%。现代观点认为其大多起源于输卵管伞端的上皮内癌（STIC）。特征是 TP53 几乎全突变，伴随高度的拷贝数变异。
  • HRD 与合成致死： 约 50% 的 HGSC 存在 同源重组修复缺陷 (HRD)，其中一半由 BRCA1/2 突变导致。这使得肿瘤细胞对 PARP 抑制剂 产生的 DNA 单链断裂修复封锁具有高度敏感性。

临床特征与分子流行病学 (基于 2025/2026 Consensus)

特征 高分级浆液性癌 (HGSC) 低分级浆液性癌 (LGSC)
突变图谱 TP53 (99%), BRCA1/2 (20%) KRAS/BRAF (30-60%)
确诊分期 70% 以上为 FIGO III/IV 期 常表现为腹腔内广泛粘连病灶
化疗敏感性 初期极敏感 (80% 缓解率) 不敏感 (10-15% 缓解率)
推荐方案 手术 + 铂类化疗 + PARPi 维持 手术 + 激素治疗 (AI) / MEKi

治疗策略：从彻底减灭到精准维持

三位一体治疗模式

  • 肿瘤细胞减灭术 (PDS/IDS)： 目标是达到 R0（无肉眼可见残留灶）。对于无法直接手术者，采用先导化疗 (NACT) 后再行间歇手术。
  • 铂类联合化疗： 紫杉醇 + 卡铂 仍是金标准。近年来，部分患者联用 贝伐珠单抗 以抑制血管生成。
  • PARP 抑制剂维持治疗： 根据 BRCA 突变和 HRD 状态，选用 奥拉帕利 或 尼拉帕利。这已显著延长了患者的无进展生存期（PFS），将复发风险降低了 60% 以上。
  • 免疫治疗探索： PD-1 抑制剂单药在浆液性癌中效果有限，目前正探索与 抗血管生成药 或 PARPi 联用的“三联”方案。

核心相关概念

  • STIC： 输卵管浆液性上皮内癌，被认为是绝大多数 HGSC 的发源地。
  • HRD： 同源重组修复缺陷，是指导使用 PARP 抑制剂的关键分子生物标志物。
  • 铂类耐药： 治疗过程中的严峻挑战，定义为初次含铂化疗停止后 6 个月内复发。
       学术参考文献与权威点评 [Academic Review]

[1] Sung H, et al. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality. CA: A Cancer Journal for Clinicians.
[核心流行病学]：详述了卵巢癌在全球范围内的发病趋势与高病死率特征。

[2] Matulonis UA, et al. (2016). Ovarian cancer. Nature Reviews Disease Primers.
[系统综述]：全面覆盖了从分子分型、病理起源到现代精准治疗策略的演进。

[3] Moore KN, et al. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation. NEJM (SOLO-1 Study).
[里程碑研究]：奠定了 PARP 抑制剂在晚期浆液性癌一线维持治疗中的基石地位。

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