倍林妥妥单抗
倍林妥妥单抗 (Blinatumomab)，商品名为 倍林妥 (Blincyto)，是由 安进 (Amgen) 研发的一种全球首创的 双特异性 T 细胞衔接器 (BiTE) 免疫疗法。它通过同时结合 B 细胞表面的 CD19 和 T 细胞表面的 CD3，将内源性 T 细胞定向引导至恶性 B 细胞，从而诱导肿瘤细胞溶解。在 2026 年的临床实践中，倍林妥妥单抗已成为 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 治疗的基石，特别是在清除 微小残留病 (MRD) 和二线挽救治疗中展现了卓越的疗效，并正逐步推向一线治疗以减少传统化疗带来的毒性。
分子机制：构建抗肿瘤免疫突触
倍林妥妥单抗是一种由两个单链可变片段 (scFv) 串联而成的融合蛋白。其作用机制完全跳过了主要组织相容性复合体 (MHC) 的限制。
- 双重特异性衔接：
抗体的一端特异性结合恶性 B 细胞上的 CD19，另一端结合 T 细胞受体 (TCR) 复合物中的 CD3。这种物理衔接将 T 细胞强制拉近至肿瘤细胞。 - 非限制性 T 细胞激活：
连接后形成临时的“免疫突触”，诱导 T 细胞活化并增殖，无需抗原递呈细胞的参与。活化的 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，直接打穿并裂解肿瘤细胞。 - 2026 药代动力学特征：
由于其分子量较小且半衰期短（约 2.1 小时），必须通过 便携式泵 进行 24 小时持续滴注，以维持稳定的有效血药浓度。
2026 临床循证：MRD 管理的基石
MRD 转阴率的突破
至 2026 年，MRD（微小残留病）已成为评估 ALL 预后的最关键指标。
清除能力： 对于 MRD 阳性的 B-ALL 患者，一个周期的倍林妥妥单抗治疗可使约 80% 的患者实现 MRD 阴性转化。
生存获益： 2026 年公布的长期随访数据证实，MRD 转阴的患者后续接受造血干细胞移植后的复发率降低了 50% 以上。
| 应用场景 | 2026 临床地位 | 核心疗效数据 |
|---|---|---|
| MRD 阳性 B-ALL | 标准推荐。桥接移植前的首选“清扫”方案。 | 约 80% 实现 MRD 转阴。 |
| 复发难治 (R/R) | 对比标准重度化疗 (TOWER 研究)，生存获益倍增。 | 中位 OS 显著优于传统化疗。 |
| 一线治疗整合 | 2026 新兴趋势。用于替代部分高毒性化疗模块。 | 显著降低了感染及粘膜炎风险。 |
治疗管理：不良反应的精准预警 (irAEs)
倍林妥妥单抗的给药要求极高，2026 年的管理规范聚焦于免疫相关副作用的早期识别：
- 细胞因子释放综合征 (CRS)： 表现为发热、低血压。2026 规范要求在首剂给药的前几日进行住院监测，并根据分级及时启用 托珠单抗 或激素。
- 神经系统事件 (ICANS)： 表现为震颤、失语、癫痫。2026 年专家共识建议每日进行简单的书写测试，以尽早发现早期的神经功能损伤迹象。
- 持续输注系统： 必须确保输注管路不含避光剂且严禁冲管。2026 年普及的智能输注泵带有空气排除及阻塞报警，极大降低了人为操作失误导致的断药风险。
关键相关概念
- BiTE 技术平台： 安进的核心抗体平台，衍生出针对多种靶点的双抗药物。
- CD19： B 淋巴细胞表面的全谱标志物，也是 CAR-T 的主要靶点。
- MRD (微小残留病)： 临床评估复发风险及指导治疗调整的“罗盘”。
- 费城染色体 (Ph+)： 对于此类 ALL，倍林妥妥单抗常与 TKI 联用构成无化疗方案。
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian H, et al. (2017/2025 Update). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia (TOWER study). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了免疫衔接器在生存率上超越传统强化疗的绝对优势。
[2] Gökbuget N, et al. (2018/2026 Revision). Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor ALL. Blood.
[学术点评]：2026 年的长期随访证实了 MRD 转阴在实现功能性治愈中的核心作用。
[3] CSCO 急性淋巴细胞白血病诊疗指南 2026 版. 双特异性抗体在成人与儿童 B-ALL 中的临床规范路径建议.
[学术点评]：指南指出，在医保全面覆盖下，倍林妥妥单抗已成为中国 ALL 规范化诊疗中不可或缺的一环。