三级淋巴结构

三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）是形成于非淋巴组织（如肿瘤间质、慢性炎症部位或移植物）中的异位淋巴样器官。其结构与外周淋巴结类似，包含明显的 T 细胞区、B 细胞区及生发中心。在空间免疫学视角下，TLS 被认为是肿瘤局部的“免疫工厂”，其存在与患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）的良好预后及生存获益高度正相关。

TLS · 空间拓扑图

Tertiary Lymphoid Structures (点击展开详细数据)

               TLS内部结构

肿瘤间质内成熟 TLS 的空间构筑

核心组分	CD20+ B细胞 / FDCs
成熟标志	生发中心形成
预后权重	强正相关（疗效指标）

TLS 的空间解构与成熟等级

TLS 的功能高度依赖于其结构的完整性，临床上通常基于空间免疫学分析将其分为三个阶段：

• 早期 TLS (Early TLS)： 仅表现为淋巴细胞的高度聚集，缺乏清晰的 T/B 细胞分区。
• 未成熟 TLS (Primary Follicle-like)： 出现了清晰的 T/B 分区及高内皮静脉（HEVs），但尚未形成生发中心。
• 成熟 TLS (Secondary Follicle-like)： 具备典型的生发中心结构，是抗原提呈与B细胞克隆演化的核心场所。

临床决策中的核心价值

1. 预测免疫治疗的“超级响应者”

研究证实，TLS 不仅是 T 细胞的集结地，更是浆细胞产生原位抗体的温床：

• 协同杀伤： TLS 内的 B 细胞通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）协助 T 细胞杀伤肿瘤。
• 决策权重： 在辅助决策系统中，TLS 的密度与成熟度往往比单纯的 PD-L1 表达具有更高的预测精度。

2. 诱导 TLS 形成的创新疗法

• 趋化因子驱动： 利用特定的趋化因子（如 CXCL13）诱导 TLS 异位产生。
• 联合间质重塑： 通过降低基质硬度，为淋巴细胞聚集与结构化构建空间条件。

评估指标	技术手段	临床意义
TLS 密度	AI全片扫描	判断基础免疫储备
TLS 成熟度	多重免疫荧光	评估局部抗原应答活性

2025 全息决策视阈下的 TLS

随着单细胞多组学的深入，TLS 的研究已进入“精准定量”阶段：

• 空间转录组锁定： 识别 TLS 内部特异性的 Tfh细胞 与 B 细胞互作网络。
• 液体活检关联： 通过外周血中 CXCL13 的水平动态推测组织内 TLS 的演化状态。

   [1] Sautès-Fridman C, et al. "Tertiary Lymphoid Structures in the Era of Cancer Immunotherapy." Nature Reviews Cancer. 2019/2025 Revised Edition. 

   [2] Dieu-Nosjean M C, et al. "Tertiary lymphoid structures, central regulators of anti-tumor immunity." Immunity. 2024.

TLS 导航

       生发中心 • 高内皮静脉 • B细胞浸润 • CXCL13 • 辅助决策系统