ZG005

ZG005是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种重组人源化PD-1/TIGIT双特异性抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗领域的明星管线项目，ZG005旨在通过同时阻断程序性死亡受体-1（PD-1）和具有免疫球蛋白及ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）两条信号通路，解除肿瘤对免疫细胞的双重抑制。在2026年的临床前与临床I/II期评估中，ZG005展现了比单靶点抗体更强的T细胞激活效能及针对PD-1耐药患者的潜在逆转作用，是泽璟制药构建“靶向+双抗”战略版图的核心环节。

ZG005 (PD-1/TIGIT)

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Schematic of ZG005 Bispecific Structure: PD-1 & TIGIT Binding Domains

研发代号：ZG005

EntrezID	5133(PDCD1)
HGNC编号	20187(TIGIT)
分子量	约200kDa
研发厂家	泽璟制药
药物类型	双特异性单抗(BsAb)
目前状态	临床II/III期(2026)
2026热点	克服PD-1耐药性

分子机制：协同封锁的双靶共振

ZG005的设计初衷是利用TIGIT与PD-1通路的生物学协同效应，2026年分子免疫学研究将其机制总结为：

• 高效阻断免疫闸门： ZG005一端特异性结合T细胞表面的PD-1，阻断PD-L1/2信号；另一端结合TIGIT，阻止其与配体PVR(CD155)结合。这种设计在肿瘤微环境(TME)中能更彻底地逆转T细胞的“**免疫耗竭**”状态。
• 增强效应细胞功能： TIGIT不仅在T细胞表达，也广泛存在于NK细胞表面。ZG005的介入不仅提升了CD8+T细胞的细胞毒性，还激活了NK细胞介导的先天免疫杀伤，形成多维抗癌火力。
• 优化Fc端功能： 2026年工艺数据显示，ZG005经过了Fc段改造，平衡了ADCC效应与药物半衰期，旨在最大限度降低对循环T细胞的非特异性清除。

2026核心临床证据与在研矩阵

适应症/试验阶段	关键设计(2026评估)	预期/初步临床获益
晚期实体瘤(I期)	剂量爬坡与安全性验证。	2026汇总：DLT发生率极低，展现优异的安全性耐受特征。
NSCLC/SCLC(II期)	针对PD-1经治进展后的二线/三线探索。	初步数据：针对TIGIT高表达亚群的ORR有代际级提升。
联合多纳非尼	“双抗+TKI”联合治疗晚期HCC。	2026转化研究：物理协同增强了抗血管与免疫激活的深度。

2026治疗策略：精准筛选与免疫序贯

ZG005在2026年的开发逻辑强调“解决未竟的临床需求”：

• 针对PD-1耐药人群： 2026年肿瘤内科共识认为，TIGIT通路的上调是PD-1抑制剂耐药的主要代偿机制之一。ZG005被优先用于一线免疫治疗失败后的“拯救疗法”。
• Biomarker 引导的精准用药： 2026规范建议：在使用ZG005前，应通过IHC检测肿瘤浸润淋巴细胞的TIGIT表达强度及PVR表达水平，作为预测疗效的核心指标。
• “全自研”联合方案： 泽璟制药正推进ZG005与自研的多纳非尼（泽普生）或杰克替尼联用，旨在通过多维度打击肿瘤信号网，降低单一免疫治疗的脱靶风险。

关键相关概念

• TIGIT： 下一代热门免疫检查点，常与PD-1在肿瘤内共表达。
• 双特异性抗体： 一种抗体同时结合两种抗原，具有协同杀伤效应和更好的安全性。
• 泽璟制药： 中国创新药上市企业，ZG005是其生物大分子药物的核心代表。
• 免疫耗竭： 长期受肿瘤抗原刺激导致T细胞失去杀伤力的病理状态。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Zelgen Biopharma R&D Pipeline Report (2025/2026Update). ZG005: A novel PD-1/TIGIT bispecific antibody for advanced solid tumors.
[权威点评]：ZG005展示了国产BsAb在分子设计上的成熟度，特别是对耐药突变微环境的重塑能力。

[2] ASCO Annual Meeting Abstracts (2025/2026). Preliminary results of ZG005 in PD-1 refractory non-small cell lung cancer. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据提示，联合阻断PD-1和TIGIT在维持免疫应答持久性方面显着优于传统的单药策略。

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