Vidaza
Vidaza（通用名为阿扎胞苷 / Azacitidine，研发代码为CC-486 [口服型]）是由塞尔基因（Celgene，现属BMS）研发的一种强效、胞苷类似物类DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi）。作为全球首个获批用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的去甲基化药物，Vidaza 通过嵌入 DNA 和 RNA，诱导基因组水平的低甲基化，从而重新激活被沉默的抑癌基因。该药在治疗高危 MDS、慢性粒单核细胞白血病（CMML）以及 急性髓系白血病（AML）中具有里程碑意义，是血液肿瘤“**表观遗传疗法**”的奠基基石。
分子机制：多层次的表观遗传重塑
Vidaza 的药理活性主要源于其对 DNA 甲基化状态的逆转以及对 RNA 代谢的干预：
- DNA 低甲基化作用： 作为胞苷类似物，阿扎胞苷在 S期 嵌入新合成的 DNA 链中。它能够不可逆地共价结合并隔离 DNA甲基转移酶（DNMTs），导致酶耗竭，从而使细胞分裂过程中的 DNA 呈现 低甲基化 状态，恢复抑癌基因的表达。
- 直接细胞毒作用： 该药约 80-90% 会嵌入 RNA，通过干扰蛋白质合成和 RNA 稳定性，对恶性细胞产生直接的选择性杀伤。
- 诱导分化与凋亡： 随着表观遗传钳制的解除，被阻滞在原始阶段的造血细胞能够重新启动分化程序，或因基因组不稳定性触发程序性细胞死亡（Apoptosis）。
核心临床获益矩阵
| 研究代号 | 适应症/人群 | 关键生存与响应指标 |
|---|---|---|
| AZA-001 | 高危 MDS 患者。 | 显著延长 OS (24.5 vs 15.0月)；标志着 MDS 治疗进入生存获益时代。 |
| QUAZAR AML-001 | 缓解后初治 AML 的维持治疗 (口服型)。 | 中位 OS 达 24.7 个月，显著降低复发风险，确立了维持治疗的新标准。 |
| VIALE-A (联合) | 不耐受化疗的初治 AML (联合维奈克拉)。 | CR率达 66.7%；死亡风险降低 34%。确立了目前的 AML 一线标准方案。 |
诊疗策略：序贯给药与联合优化
Vidaza 的临床应用强调“**慢速起效与多机制联合**”：
- 起效时间的管理： 临床管理中需注意，HMA 方案通常需要 4-6个周期 才能观察到最佳疗效。过早判定无效可能导致患者丧失长期获益的机会。
- “HMA+X” 联合模式： 阿扎胞苷已成为血液肿瘤治疗中的核心“**骨架药物**”。最成功的组合是联合 Bcl-2抑制剂（如维奈克拉），实现了代谢阻断与促凋亡的协同。
- 血液学安全性监控： 给药期间的主要 AE 为 中性粒细胞减少 和血小板减少。建议在治疗前两个周期每周监测全血细胞计数，并适时使用 G-CSF。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Fenaux P, et al. (2009). Efficacy of azacitidine compared with conventional care regimens in higher-risk myelodysplastic syndromes (AZA-001). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了阿扎胞苷在高危 MDS 中的一线地位，首次证明了去甲基化药物能带来显著的生存期延长。
[2] Wei AH, et al. (2020). Oral Azacitidine Maintenance Therapy for Acute Myeloid Leukemia in First Remission. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：QUAZAR 研究证明了口服阿扎胞苷在 AML 长期管理中的巨大价值，将表观遗传调节引入了慢病化管理范式。