Tecartus
Tecartus（通用名为 布瑞希奥仑赛 / Brexucabtagene Autoleucel），研发代码为 KTE-X19，是由吉利德（Gilead）旗下Kite Pharma研发的一种针对 CD19 靶点的自体 CAR-T细胞疗法。作为全球首个获批用于治疗 套细胞淋巴瘤（MCL）及成人 复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的细胞治疗产品，Tecartus 的核心竞争力在于其差异化的制造工艺，通过 T细胞富集 步骤去除了制剂中的循环肿瘤细胞，从而确保了回输细胞的高活性与纯度。
分子机制：T 细胞富集与强效激活
Tecartus 的杀伤机制结合了高效的抗原识别与改良的工程化制备，其药理逻辑如下：
- CD28 共刺激动力学： 采用 CD28 结构域作为共刺激信号。相比 4-1BB 结构域，CD28 能诱导更快速、爆发力更强的 T 细胞扩增与杀伤响应，这对于清除 成人B-ALL 等病情进展极快的肿瘤尤为重要。
- T 细胞富集工艺 (Manufacturing Process)： 在 MCL 和 B-ALL 患者的血液中，常含有大量循环的恶性 B 细胞。Tecartus 在生产过程中包含一个特定的洗脱步骤，用于富集健康的 T 细胞并去除这些肿瘤细胞，防止它们干扰 CAR-T 的体外扩增。
- 精准裂解： CAR 分子识别肿瘤细胞上的 CD19 抗原后，激活细胞内的 CD3-zeta 链信号，诱导颗粒酶与 穿孔素 的定向释放，导致肿瘤细胞发生不可逆的溶解。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究名称 | 适应症/人群 | 关键指标获益 (ORR/CR) |
|---|---|---|
| ZUMA-2 | 复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL)。 | 总缓解率 (ORR) 达 93%；完全缓解 (CR) 率高达 67%；中位缓解持续时间表现优异。 |
| ZUMA-3 | 复发/难治性成人 B-ALL。 | CR/CRi 率达 71%；且实现 MRD 阴转的比例极高，为后续移植桥接创造了条件。 |
| 安全性特征 | 汇总安全性数据。 | 3 级以上 CRS 及 ICANS 发生率较高，需配合强化医疗支持。 |
诊疗策略：清淋预处理与风险分级管理
Tecartus 的临床应用遵循高密度的风险管理与标准化的给药路径：
- FC 方案清淋预处理： 回输前 3-5 天给予氟达拉滨 + 环磷酰胺方案，旨在耗竭受体内源性淋巴细胞，为 Tecartus 提供更广阔的扩增空间和细胞因子环境。
- ICANS 早期监测： 由于 CD28 共刺激域的特性，成人患者中 神经毒性（ICANS）的发生往往较早且较快。临床需执行严格的神经心理状态评分，并在早期启用 地塞米松。
- 桥接造血干细胞移植： 对于通过 Tecartus 获得 MRD 阴性 缓解的成人白血病患者，指南建议视情况评估后续造血干细胞移植（SCT）的必要性，以巩固长期生存。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang M, et al. (2020). KTE-X19 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ZUMA-2 试验结果不仅推动了 Tecartus 的获批，也彻底改变了复发性 MCL 的治疗格局，为 BTK 抑制剂耐药患者提供了治愈希望。
[2] Shah BD, et al. (2021). KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia (ZUMA-3). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该项研究填补了成人 B-ALL 领域细胞治疗的空白，强调了 T 细胞富集工艺在应对高负荷原始细胞血液样本中的重要性。