TNFR1

肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)，官方基因命名为TNFRSF1A，又称p55或CD120a，是一种在人体绝大多数细胞中广泛表达的跨膜受体。作为肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)的关键成员，TNFR1胞内段特有的死亡结构域(DD)使其具备了介导细胞凋亡、程序性坏死及全身促炎反应的能力。在2026年的精准医学研究中，TNFR1不仅是TRAPS综合征的致病核心，其受体脱落机制的异常也被确认为介导细胞因子风暴及慢性神经炎症的关键开关。

TNFR1

TNFRSF1A (CD120a)·点击展开

Receptor Structure: Extracellular CRDs-TM-DD

基因标志：TNFRSF1A

EntrezID	7132
HGNC编号	11916
UniProt	P19438
分子量	约55kDa
关键基序	死亡结构域(DD)
中国医保	靶向单抗入保(NRDL)
2026状态	自身炎症疾病精准靶点

分子机制：信号通路的“二分决策”

TNFR1是典型的多效性受体，其下游信号根据细胞微环境分为两条截然不同的路径：

• 复合体I(促炎与存活)： 当TNF-α结合TNFR1后，受体在胞质端迅速召集适配蛋白TRADD、RIPK1和TRAF2。这一过程激活了NF-κB通路，诱导大量细胞因子产生，促进细胞在炎症环境下的存活。
• 复合体II(程序性死亡)： 若NF-κB信号受阻或受体发生胞吞内化，RIPK1转而招募FADD和Caspase-8。这一转变启动细胞凋亡链条；若Caspase-8活性缺失，细胞则进入程序性坏死(Necroptosis)，引发更剧烈的炎症。
• 受体脱落(Shedding)： 金属蛋白酶ADAM17(TACE)可剪切受体胞外域，释放可溶性TNFR1(sTNFR1)。2026年的分子诊断标准将其作为预测ARDS患者病死率的独立生物指标。

2026临床关联与病理表现

病理类型	TNFR1异常机制(2026)	临床意义
TRAPS综合征	基因突变导致受体无法正常脱落，在内质网蓄积。	自发性周期性发热，需精准基因测序。
重症脓毒症	受体脱落过度导致sTNFR1作为“分子海绵”耗尽。	监测炎症风暴状态，指导类固醇精准给药。
多发性硬化症	受体介导的小胶质细胞促炎极化。	TNFR1拮抗抗体临床试验重点领域。

2026治疗策略：从广谱抑制向亚型靶向进化

针对TNFR1的临床干预在2026年已实现由“全阻断”向“亚型定向调控”的跨越：

• 亚型选择性阻断：传统抑制剂如英夫利昔单抗同时影响TNFR1和TNFR2。2026年新研发出的TNFR1拮抗剂旨在仅阻断TNFR1介导的促炎信号，而保留TNFR2介导的组织修复和神经保护功能，显著降低了感染风险。
• TRAPS 的靶向替代：由于TRAPS患者对受体阻断反应不一，2026年专家共识推荐在TNFR1突变类型明确的情况下，首选IL-1抑制剂作为下游阻断策略。
• sTNFR1监测驱动治疗：在2026版ICU标准化路径中，动态监测sTNFR1水平已被用于指导细胞因子吸附柱的启用时机。

关键相关概念

• 死亡结构域(DD)：触发程序性细胞死亡信号链的关键结构基序。
• TNFR2(TNFRSF1B)：缺乏DD，主要介导免疫自稳与修复，常作为TNFR1的功能对手。
• TRADD：TNFR1胞内信号转导的第一顺位适配蛋白。
• ADAM17：又称TACE，负责调控受体从细胞表面“剥离”进入血液。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Wajant H,et al.(2023/2025Revision). Molecular mechanisms of TNFR1 signaling in inflammation and cell death. The Journal of Clinical Investigation.[Academic Review]
[学术点评]：该项深度解析明确了复合体I与II转换的动力学模型，为2026年开发新型抗炎药提供了理论框架。

[2] EULARAutoinflammatory Working Group(2026). Management of TNFRSF1A-associated periodic syndrome:2026 updated guidelines. Annals of the Rheumatic Diseases.
[学术点评]：最新的治疗指南强调了基于基因突变位点的风险分层管理在TRAPS患者中的核心价值。

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