SYSA1801

SYSA1801 是一种由中国 石药集团（CSPC）自主研发的创新型抗体偶联药物（ADC），靶向在消化道肿瘤中高度表达的紧密连接蛋白 Claudin 18.2（CLDN18.2）。该药物由一种高亲和力的全人源抗 CLDN18.2 单克隆抗体通过可裂解连接子与微管蛋白抑制剂 MMAE（单甲基奥瑞斯他汀 E）偶联而成。SYSA1801 旨在通过抗体介导的精准靶向和强效的旁观者效应，杀伤 胃癌、胃食管结合部腺癌 以及 胰腺癌 等肿瘤细胞。目前，该药已获得美国 FDA 授予的针对胃癌及胰腺癌的孤儿药资格，是全球 CLDN18.2 靶点竞争中极具潜力的候选 ADC 分子。

SYSA1801

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ADC Molecule Diagram

全人源 CLDN18.2 ADC

核心靶点	CLDN18.2
细胞毒载荷	MMAE (Microtubule Inhibitor)
连接子	可裂解连接子
临床阶段	I/II 期临床研究
给药途径	静脉输注 (IV)
开发商	石药集团 (CSPC)

分子机制：精准导向与胞内毒素释放

SYSA1801 通过抗体偶联技术，实现了对 Claudin 18.2 阳性肿瘤细胞的高效杀伤：

• 特异性结合： 药物通过全人源单克隆抗体部分高亲和力结合肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 蛋白，该靶点在正常组织（除胃粘膜细胞外）中几乎不表达，提供了良好的 治疗窗。
• 内吞与溶酶体活化： ADC 复合物内吞进入溶酶体后，环境敏感型连接子被蛋白酶切割，释放出游离的 MMAE 载荷。
• 细胞骨架破坏： MMAE 通过抑制微管蛋白聚合，诱导细胞周期阻滞于 G2/M 期，从而引发细胞凋亡。
• 旁观者效应： 游离的 MMAE 具有较强的细胞膜通透性，可扩散至邻近的阴性肿瘤细胞中进行杀伤，有效克服肿瘤 异质性 导致的耐药。

临床图谱：SYSA1801 研发进展与表现

研究阶段/癌种	主要研究结果 (ORR/DCR)	临床意义
晚期胃癌 (GC)	在 I 期剂量爬坡中，针对经治晚期患者观察到积极的客观缓解率 (ORR)。	为 佐妥珠单抗 耐药或不适用的患者提供新路径。
晚期胰腺癌 (PC)	疾病控制率 (DCR) 表现稳定，初步验证了跨癌种活性。	针对“癌王”胰腺癌的靶向 ADC 突破。
FDA 孤儿药认定	获批胃癌及胰腺癌孤儿药资格，加速全球临床开发。	体现了国际学术界对其治疗价值的高度认可。

治疗策略：安全性管理与患者选择

• 靶向表达筛选： 临床应用中需通过 免疫组化（IHC）检测，确认肿瘤样本中 CLDN18.2 蛋白的表达强度（如 2+/3+ 比例），以指导精准治疗。
• 胃肠道反应监控： 常见不良反应包括恶心、呕吐及食欲下降。由于 CLDN18.2 在胃粘膜有基础表达，需重点预防治疗相关的胃粘膜损伤。
• 血液学毒性： 监测载荷 MMAE 可能导致的中性粒细胞减少及贫血，必要时需应用 G-CSF 支持治疗。
• 输注管理： 作为抗体类药物，需预防输注相关反应，首次给药建议缓慢滴注并备好抗过敏药物。

关键相关概念

CLDN18.2：消化道肿瘤领域的“璀璨明星”靶点，在胃癌中广泛过表达。

佐妥珠单抗 (Zolbetuximab)：全球首个获批的 CLDN18.2 单抗，是 SYSA1801 的机制先驱。

旁观者效应：ADC 载荷穿透细胞膜杀伤邻近阴性细胞的能力，是应对异质性的关键。

石药集团：SYSA1801 的研制单位，中国领先的创新药物研发平台。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] CSPC Pharmaceutical Group. (2022). CSPC Announces FDA Orphan Drug Designation for SYSA1801 in Gastric Cancer. CSPC Official News Release.
[学术点评]：官方确认。标志着该国产 ADC 药物在国际市场迈出的重要合规步伐。

[2] Xu B, et al. (2023). Phase I study of SYSA1801, a CLDN18.2 targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumors. ASCO Abstract / ESMO Presentation.
[学术点评]：临床初探。该研究展示了 SYSA1801 在中国受试者中的安全边界及针对胃癌的初步疗效。

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