SKB264
SKB264（通用名：芦康沙妥珠单抗 / Sacituzumab Tirumotecan，研发代号：MK-2870）是由中国 科伦博泰 自主研发并与 默沙东 联合开发的新一代针对滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）。该分子采用创新的人源化抗 TROP2 单克隆抗体，通过稳定性优化的可裂解连接子与新型 拓扑异构酶 I 抑制剂 载荷（KL610023，贝洛替康衍生物）偶联而成。SKB264 在针对 三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及 胃癌 等多项关键临床研究中展现了卓越的客观缓解率（ORR）及长效生存获益，是全球 TROP2 ADC 竞争格局中的核心药物。
分子机制：多重平衡的精准杀伤
SKB264 通过优化抗体、连接子与载荷的组合，实现了抗肿瘤活性与安全性的平衡：
- 靶向 TROP2 识别： 分子特异性结合在多种上皮癌（如 TNBC, NSCLC, 胃癌）中高表达的 滋养层细胞表面抗原 2。
- 稳定性连接子技术： 采用一种 pH 敏感的可裂解连接子，在血液循环中保持高度稳定，减少毒素过早释放，进入肿瘤 溶酶体 后迅速释放载荷。
- 新型拓扑酶 I 抑制剂： 载荷 KL610023 对肿瘤细胞具有极高的毒性效价，且具有理想的 旁观者效应，能穿透细胞膜杀伤周围 TROP2 阴性肿瘤细胞，克服肿瘤 异质性。
- 高 DAR 值优势： 约为 7.4 的 药物抗体比（DAR）确保了每个抗体分子能携带更多毒素，增强了针对低靶点表达肿瘤的效力。
临床图谱：SKB264 核心适应症矩阵
| 疾病类型 | 关键试验 (Study ID) | 核心数据摘要 |
|---|---|---|
| 三阴性乳腺癌 (TNBC) | OptiTROP-Breast01 | 晚期后线治疗 PFS 显著优于化疗，ORR 超过 40%。 |
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | KL264-01 (NSCLC Cohort) | 针对 EGFR 突变及野生型经治患者均显示强效活性。 |
| 胃或食管癌 | Basket Trial | 作为消化道肿瘤的后续重点开发方向，早期缓解率积极。 |
治疗策略：安全性特征与个体化管理
- 毒性管理： 最常见的 3 级及以上不良反应包括 中性粒细胞减少、贫血 及 口腔黏膜炎。临床管理需重点监测血常规，并在诱导期考虑预防性应用 G-CSF。
- 脱发风险： 约半数以上患者会出现不同程度的 脱发，治疗前应与患者充分沟通。
- 给药方案： 常见剂量为 4 mg/kg 或 5 mg/kg，每 2 周给药一次（Q2W）。
- 生物标志物： 尽管 TROP2 ADC 具有旁观者杀伤作用，但通过 免疫组化（IHC）评估 TROP2 表达强度仍是预测患者获益程度的重要手段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Xu B, et al. (2023). SKB264 (MK-2870) in Patients with Pretreated Advanced TNBC: Results from a Phase 1/2 Study. The Lancet Oncology / ESMO Congress.
[学术点评]：该研究证实了 SKB264 在经多线治疗后的 TNBC 患者中具有极具竞争力的临床活性及可耐受的毒性谱。
[2] Wang J, et al. (2024). Efficacy of MK-2870 in Advanced NSCLC: Early Data from Global Phase 2 Expansion. Journal of Thoracic Oncology / ASCO.
[学术点评]：揭示了 TROP2 ADC 在肺癌领域（特别是针对 EGFR-TKI 耐药人群）的巨大治疗潜力。