Recentin
Recentin（通用名为塞地拉尼/Cediranib），研发代码为 AZD2171，是由阿斯利康开发的一种高效、广谱的 VEGFR 抑制剂。Recentin 通过与血管内皮生长因子受体（VEGFR）的 ATP 结合位点高度亲和，强效阻断血管内皮细胞的增殖与迁移，从而实现抑制肿瘤新生血管生成的“饥饿疗法”。尽管作为单药在部分三期试验中表现波折，但其在联合 PARP 抑制剂 方面展现出的 合成致死 协同效应，使其在晚期妇科肿瘤的维持治疗和后线治疗中占据重要学术地位。
分子机制：全靶位阻断血管发生
Recentin 是一种具有极高活性的 ATP 竞争性抑制剂，其抗肿瘤逻辑建立在对血管生成信号轴的深度拦截上：
- Pan-VEGFR 抑制： 相比第一代药物，Recentin 对 VEGFR-1/2/3 具有均一且强效的抑制作用（$IC_{50}$ < 3 nM）。通过抑制 VEGFR-2，它能直接阻断肿瘤新生血管生成；通过抑制 VEGFR-3，它可进一步干预肿瘤的 淋巴管生成。
- 协同“合成致死”： 研究表明，Recentin 引起的肿瘤组织 低氧微环境 能够诱导 BRCA1/2 等同源重组修复基因下调。这在分子层面使肿瘤细胞处于“功能性 BRCA 缺陷”状态，从而大幅提升 PARP 抑制剂 的杀伤效力。
- 多激酶覆盖： 同时抑制 c-Kit 和 PDGFR-beta，有助于降低肿瘤间质压力，优化化疗药物或联合用药在肿瘤组织内部的渗透分布。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 人群 / 方案 | 关键数据指标 (PFS/OS) |
|---|---|---|
| ICON6 | 复发性铂类敏感卵巢癌 (单药维持)。 | 中位 PFS 延长 2.3 个月；总生存期 (OS) 展现出 5.3 个月的临床获益趋势。 |
| CIRCC 研究 | 晚期/复发宫颈癌 (Recentin + 化疗)。 | 显著延长无进展生存期 (8.1m vs 6.7m)，证实了在妇科肿瘤中的广谱活性。 |
| COLA 研究 | 复发卵巢癌 (联合 奥拉帕利)。 | 在 BRCA 非突变人群中观察到 显著的缓解深度，开启了双靶向新时代。 |
诊疗策略：副作用前置管理与联合布局
Recentin 的应用需重点防范抗血管生成类药物的特异性毒性，以确保治疗的连续性：
- 高血压监测： 约 50% 以上的患者会出现不同程度的高血压。建议在给药第 1-2 周内每日自测血压，并根据需要及时启用 ACEI 或 ARB 类 降压药物。
- 剂量阶梯滴定： 针对 20mg 剂量耐受不佳的患者，临床常采用 15mg 或 10mg 的 剂量减量 策略。研究显示，适当减量并不显著削弱其在维持治疗中的长期获益。
- 蛋白尿管理： 治疗期间需定期监测尿蛋白。若出现 2 级以上蛋白尿，应暂停给药直至恢复，防止肾小球滤过功能的永久性损害。
- 手术间隔期： 鉴于其对 VEGFR 的强效抑制，任何择期手术需在术前 3 周停药，术后伤口愈合良好后方可恢复使用，以防 伤口愈合不良。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ledermann JA, et al. (2016). Cediranib in combination with chemotherapy for the treatment of recurrent ovarian cancer (ICON6). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了塞地拉尼作为卵巢癌维持治疗方案的生存获益，是抗血管药物领域的里程碑数据。
[2] Tewari KS, et al. (2015). Recentin versus placebo in patients with advanced cervical cancer: results from a randomized trial. Journal of Clinical Oncology.
[临床点评]：本研究展示了 Recentin 在宫颈癌后线治疗中的临床应答潜力，填补了部分靶向空白。