PDGFRβ
PDGFRβ（血小板衍生生长因子受体β）是一种由 PDGFRB 基因编码的 Ⅲ型受体酪氨酸激酶。作为血管发育和间质细胞稳态的关键调节因子，PDGFRβ 通过与其配体（主要是 PDGF-BB 和 PDGF-DD）结合，诱导受体二聚化及胞内激酶活化。该信号轴在 周细胞（Pericytes）的招募、血管新生 及伤口愈合中起主导作用。在病理状态下，PDGFRβ 的异常激活与 骨髓增生性肿瘤（MPN）、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）以及多种器官的 纤维化 进程密切相关。
分子机制：血管周细胞的动力源
PDGFRβ 的激活遵循典型的 Ⅲ型 RTK 家族路径，其信号输出具有极强的细胞特异性：
- 配体诱导二聚化： PDGFRβ 能够形成同源二聚体（ββ）或与 PDGFRα 形成异源二聚体（αβ）。其中，ββ 对 PDGF-BB 具有最高的亲和力。二聚化会触发激酶域磷酸化，从而招募信号转导蛋白。
- 周细胞与内皮细胞串联： 在胚胎发育中，血管内皮细胞分泌 PDGF-BB，招募表达 PDGFRβ 的 周细胞 或平滑肌细胞覆盖在内皮表面。这一过程对 血脑屏障 的完整性及毛细血管的稳定至关重要。
- 下游通路集成： 激活后的 PDGFRβ 启动 PI3K/Akt、Ras/MAPK 及 PLC-gamma 通路，驱动间质细胞的趋化性迁移及有丝分裂。
病理矩阵：PDGFRβ 异常引发的临床图景
| 变异类型 | 相关疾病 | 病理生理机制 | 针对性治疗 |
|---|---|---|---|
| 染色体易位 (如 ETV6-PDGFRB) | CMML / 嗜酸性粒细胞增多症 | 形成融合蛋白，导致激酶持续激活。 | 伊马替尼 (高响应率) |
| 过表达/自分泌环路 | 隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) | COL1A1-PDGFB 融合导致 PDGFB 持续分泌。 | 手术切除 + 伊马替尼辅助。 |
| 信号激活 | 肺纤维化 / 肝硬化 | 诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 | 尼达尼布 (多激酶抑制) |
治疗策略：多维度阻断 PDGFRβ 信号
- 小分子 TKI 应用： 伊马替尼（Gleevec）是靶向 PDGFRβ 异常易位的金标准。此外，舒尼替尼 和 索拉非尼 等广谱抑制剂也通过阻断该靶点来抑制肿瘤微环境中的血管生成。
- 纤维化干预： 鉴于 PDGFRβ 在 成纤维细胞 活化中的核心作用，其抑制剂（如尼达尼布）已被批准用于治疗 特发性肺纤维化（IPF），旨在减缓肺功能的下降。
- 肿瘤微环境调节： 最新的研究尝试通过抑制肿瘤内 CAFs（癌相关成纤维细胞）表面的 PDGFRβ，来降低肿瘤间质压力，从而增强 化学疗法 药物在实体瘤内的渗透效果。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Heldin CH, Westermark B. (1999). Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor. Physiological Reviews.
[学术点评]：[Academic Review] 奠定 PDGF/PDGFR 系统生理功能的经典文献，详尽描述了其在发育中的必不可少性。
[2] Apperley JF, et al. (2002). Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究开创了针对 PDGFRB 易位型肿瘤的精准分子治疗时代。