Mylotarg
麦罗塔(Mylotarg)，通用名为米妥妥珠单抗(Gemtuzumab ozogamicin)**，研发代码为**CMA-676，是由辉瑞(Pfizer)研发的一种靶向 CD33 的首创（First-in-class）抗体偶联药物（ADC）。麦罗塔由靶向 CD33 的人源化 IgG4 单克隆抗体与高活性的细胞毒因子 加利车霉素（Calicheamicin）偶联而成。该药主要用于 急性髓系白血病（AML）的一线诱导治疗及复发难治患者的补救。作为 ADC 药物的鼻祖，麦罗塔通过“分次小剂量给药方案”在 2026 年的临床实践中被证明能显著改善细胞遗传学预后良好及中危组患者的 无事件生存期（EFS）。
分子机制：ADC 的“生物导弹”打击路径
麦罗塔的作用机理结合了抗体的靶向特异性和毒素的强效杀伤，其生物学过程如下：
- CD33 识别与结合： 抗体部分精准识别并结合 AML 原始细胞表面高表达的 CD33 抗原。这种抗原在 90% 以上的 AML 患者细胞中均有表达，是理想的髓系打击靶标。
- 内吞与内体转运： 抗原-抗体复合物被细胞内吞进入 溶酶体。在酸性环境下，酸不稳定的连接子断裂，释放出有效载荷 加利车霉素。
- DNA 双链断裂： 游离的加利车霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，通过诱导 DNA 双链断裂 导致细胞不可逆受损，最终触发程序性死亡（凋亡）。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键客观缓解指标 |
|---|---|---|
| ALFA-0701 | 一线诱导联合 7+3 (分次给药)。 | 显著提高 EFS 和 OS。证明了分次小剂量给药可降低肝毒性并提升疗效。 |
| AML-19 | 无法耐受强诱导化疗的老年 AML。 | 单药麦罗塔相比最佳支持治疗显著延长了总生存期，提供了有效的姑息治疗方案。 |
| MyloFrance-1 | 复发难治性 AML 患者。 | 在特定 CD33 高表达人群中观察到显著的 完全缓解 (CR) 潜力。 |
诊疗策略：分层筛选与 VOD 风险管理
麦罗塔的临床应用遵循“遗传分型引导、毒性分次缓释”的原则：
- 细胞遗传学分层： 指南建议对 预后良好组（如核心结合因子 AML）和中危组患者优先考虑联合麦罗塔。临床证据表明，这些人群获益最为显著，而高危复杂核型患者获益有限。
- SOS/VOD 的早期干预： 麦罗塔具有严重的 肝静脉闭塞性疾病 风险。用药期间需严密监测体重增加、腹水及胆红素水平。对于计划进行 造血干细胞移植 的患者，应确保用药与移植之间有足够的洗脱期。
- 联合用药优化： 现代方案通常将麦罗塔与 7+3（阿糖胞苷+柔红霉素）方案结合，或与 全反式维甲酸 联合用于特定亚型的诱导。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Castaigne S, et al. (2012/Updated 2024). Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701). The Lancet.[Academic Review]
[权威点评]：该研究确立了分次给药方案的临床基准，实现了在提升疗效的同时最大化安全性。
[2] Hills RK, et al. (2014). Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in adult patients with AML: a meta-analysis. The Lancet Oncology.
[学术点评]：这项大规模荟萃分析明确了不同细胞遗传学风险组在 ADC 治疗中的异质性获益，对精准医疗具有深远意义。