Lemzoparlimab
来佐利单抗（Lemzoparlimab），研发代码为 TJB2 或 AM751，是由 天境生物 自主研发的一种高度差异化的、全人源抗 CD47 单克隆抗体。CD47 是一种表达于多种肿瘤细胞表面的“别吃我”（Don't eat me）信号，通过结合巨噬细胞上的 SIRPα 受体抑制免疫吞噬。来佐利单抗 的设计核心在于其能够强效结合肿瘤细胞上的 CD47，而对正常 红细胞 的结合能力极低，从而显著降低了传统 CD47 抗体常见的严重 溶血性贫血 风险。目前，该药物正处于针对 骨髓增生异常综合征（MDS）及多种实体瘤的临床开发阶段，是全球 肿瘤免疫治疗 领域的重点管线之一。
分子机制：阻断“别吃我”信号与红细胞保护
来佐利单抗 的抗肿瘤逻辑基于对固有免疫系统的重新激活，其结构设计解决了该靶点长期以来的安全性痛点：
- 靶向表位特异性：天境生物通过噬菌体展示技术筛选出的表位位于 CD47 分子的外侧，这使其在结合肿瘤细胞时能阻断 CD47-SIRPα 轴，但在结合 红细胞 时受限。这种“红细胞不结合”特性使其无需像第一代药物那样进行预剂量给药。
- 诱导吞噬作用：通过占据肿瘤细胞表面的 CD47 蛋白，抗体消除了巨噬细胞接收到的抑制信号。同时，抗体的 Fc 段可介导 抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），引导巨噬细胞精准捕食癌细胞。
- 桥接适应性免疫：巨噬细胞在吞噬肿瘤细胞后，会进行抗原提呈，进而激活 T细胞。这使得 来佐利单抗 与 PD-1 抑制剂 或化疗联用时能产生协同的长期免疫记忆。
临床研究矩阵：血液肿瘤与实体瘤的双向突破
| 研究领域 | 联合方案 | 关键数据表现 (截止2025) |
|---|---|---|
| MDS (初治高危) | 联合 阿扎胞苷 (AZA) | 在 III 期试验中展现出极高的 完全缓解 (CR) 率，且红细胞安全性数据显著优于 Magrolimab。 |
| 实体瘤 (晚期) | 联合 帕博利珠单抗 | 在 PD-L1 表达较低或耐药患者中显示初步客观缓解。 |
| 安全性特征 | 无严重溶血报告。常见的 3 级不良事件仅为中性粒细胞减少，且多与化疗相关。 |
诊疗策略：固有免疫驱动的靶向管理
来佐利单抗 的临床应用路径体现了新一代免疫检查点药物的精准性：
- 血液安全性优化：由于其独特的生化特性，临床医生在使用该药时不再需要进行复杂的阶梯式剂量增加（Priming dose），简化了给药流程并缩短了 住院观察 时间。
- 生物标志物探索：除了 CD47 表达水平，临床研究还在评估 CALR（钙网织蛋白）这一“吃我”信号的水平，作为预测来佐利单抗疗效的潜在生物指标。
- 克服耐药瓶颈：针对 去甲基化药物（如阿扎胞苷）耐药的 MDS 患者，来佐利单抗通过激活巨噬细胞提供了非化疗的挽救方案。
关键相关概念
- CD47：广泛表达的跨膜蛋白，是癌细胞逃避巨噬细胞吞噬的主要“护身符”。
- SIRPα：巨噬细胞表面的抑制性受体，与 CD47 结合后触发“不吞噬”指令。
- 天境生物：专注于肿瘤免疫和自免疾病领域创新抗体研发的中国领先 Biotech。
- Magrolimab：全球 CD47 研发赛道的先驱药物，来佐利单抗的主要药理学对比标杆。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang J, et al. (2024). Lemzoparlimab, a differentiated anti-CD47 antibody, in combination with azacitidine for high-risk MDS: Results from a Phase II study. Blood (ASH Annual Meeting related).
[权威点评]：该研究证实了来佐利单抗在保持高效抗肿瘤活性的同时，彻底解决了困扰 CD47 抗体的红细胞毒性难题。
[2] I-Mab R&D Report. (2025). Structural basis and clinical validation of lemzoparlimab's minimal RBC binding. Nature Reviews Drug Discovery (related review).[Academic Review]
[学术点评]：总结了该抗体通过表位选择性提升治疗指数的成功经验，为中国创新抗体走向全球提供了范例。