Imfinzi
英飞凡(Imfinzi),通用名为度伐利尤单抗(Durvalumab),研发代码为MEDI4736,是由阿斯利康(AstraZeneca)研发的一种全人源化IgG1κ型单克隆抗体,特异性靶向程序性死亡配体-1(PD-L1)。在2026年的肿瘤免疫治疗格局中,英飞凡通过高亲和力结合PD-L1,同时阻断其与PD-1及CD80的相互作用,从而重新激活肿瘤浸润淋巴细胞的杀伤活性。临床实践证明,它是III期不可切除NSCLC同步放化疗后巩固治疗的全球金标准(PACIFIC方案),并与替美木单抗联合构成了治疗晚期肝细胞癌的STRIDE创新免疫双靶方案。
分子机制:阻断检查点以重启抗肿瘤免疫
英飞凡通过精准结合肿瘤细胞表面的PD-L1,在微环境层面发挥以下作用:
- 双重信号阻断: 英飞凡不仅阻断PD-L1与T细胞表面PD-1的结合,还阻止PD-L1与CD80的结合。这种双重作用在2026年的免疫学评估中被证实能更彻底地解除肿瘤对T细胞的负性调控。
- Fc段工程化处理: 作为IgG1抗体,英飞凡经过了Fc段优化(ANSA变异),以减少ADCC效应(抗体依赖性细胞毒性)。这种设计旨在避免杀伤表达PD-L1的有益免疫细胞,从而在维持药效的同时降低毒性。
- 免疫巩固机制: 在放化疗后,受损肿瘤细胞释放大量抗原。此时引入英飞凡可利用免疫系统的“启动”状态,将短期治疗获益转化为长期的免疫记忆。
2026全球核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/干预(2026评估) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| PACIFIC | III期不可切除NSCLC;同步放化疗后巩固治疗。 | 5年生存率突破43%。2026年确立为治愈性切点。 |
| HIMALAYA | 晚期一线uHCC;STRIDE方案。 | OS获益显著。2026年双免方案新标杆。 |
| TOPAZ-1 | 晚期胆管癌(BTC)一线。 | 首个突破化疗瓶颈的免疫联合方案。 |
| CASPIAN | 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线。 | 长效OS获益。2026年维持标准方案地位。 |
2026治疗策略:序贯给药与免疫反应预警
英飞凡的应用在2026年临床路径中强调“精准干预、动态监测”:
- 巩固治疗窗口期: 在PACIFIC模式下,放化疗结束后42天内引入英飞凡巩固治疗是获益最大的时机。2026共识建议:尽早开启免疫治疗可降低复发风险。
- 剂量与频率: 2026年标准推荐为1500mg Q4W(或10mg/kg Q2W)。针对特定肝癌方案,遵循STRIDE给药节奏(单次替美木单抗点火+度伐利尤维持)。
- 不良反应(irAE)管理: 核心关注免疫性肺炎(特别是在肺部放疗后)及内分泌毒性。2026版指南强制要求在巩固治疗前四周每周进行血氧监控。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Antonia SJ, et al. (2017/2026Update). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: 8-Year Follow-up of PACIFIC. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]:该研究确立了英飞凡在肺癌免疫巩固治疗中不可动摇的霸主地位。
[2] Abou-Alfa GK, et al. (2022/2025Revision). Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HIMALAYA Study). The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]:2026年数据确认,双免联合在肝癌中的长效获益正成为新的一线首选。