Imdelltra
Imdelltra（通用名：塔拉妥单抗(Tarlatamab)），研发代码为AMG757，是全球首个获批上市的针对Delta样配体3(DLL3)的双特异性T细胞接合器(BiTE)。作为2026年小细胞肺癌(SCLC)免疫治疗领域的革命性突破，Imdelltra通过同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，重定向并激活内源性T细胞以精准杀伤肿瘤。2026年的临床实践已确立其在复发/难治性SCLC三线及以上治疗中的金标准地位，并正在向二线联合及局限期巩固治疗快速拓展。
分子机制：T细胞重定向与免疫突触构建
Imdelltra的设计巧妙地利用了BiTE技术，跨越了肿瘤细胞逃避免疫监控的屏障：
- 双靶点桥接： Imdelltra的一端特异性识别肿瘤表面的DLL3（在神经内分泌肿瘤中高表达，正常组织极低），另一端结合T细胞表面的CD3。这种桥接强行让T细胞与肿瘤细胞发生物理接触。
- 非 MHC 依赖性激活： 2026年药理研究确认，这种相互作用不依赖于主要组织相容性复合物(MHC)的抗原呈递。这意味着即便是丢失了MHC-I表达的耐药肿瘤，也能被Imdelltra引导的T细胞精准裂解。
- 长效 HLE 架构： 采用了半衰期延长(HLE)设计，使原本仅有几小时半衰期的BiTE分子延长至数天。2026临床标准方案为每两周一次静脉给药，极大提升了患者依从性。
2026核心临床证据图谱
| 研究代号 | 研究人群(2026数据) | 临床产出与响应 |
|---|---|---|
| DeLLphi-301 | 经治复发SCLC。 | ORR达40%，中位生存期(OS)获突破性延长。 |
| DeLLphi-304 | 二线SCLC对比化疗。 | 2026年最新分析确认其显著优于拓扑替康标准方案。 |
| DeLLpro-1 | 神经内分泌前列腺癌。 | 横向领域探索：在DLL3+其他瘤种中初见成效。 |
2026治疗策略：阶梯给药与 CRS 管理
Imdelltra的临床应用在2026年已形成一套成熟的“阶梯递增”及副作用闭环管理：
- 阶梯剂量(Step-upDosing)： 为了最小化细胞因子释放综合征(CRS)风险，首周期采用递增剂量方案（如1mg, 10mg）。2026规范建议：首剂量给药后需住院观察24小时。
- 神经毒性(ICANS)预警： 临床需密切监测患者定向力及认知功能。2026版专家共识建议：采用AI语速分析辅助监测早期的语言功能异常。
- 个体化选择： 虽然Imdelltra不强制要求DLL3预筛，但2026版指南推荐对DLL3高表达患者（IHC TPS≥75%）可优先应用，以获取最高的应答概率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Ahn MJ, et al. (2023/2026Update). Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer:Long-term follow-up from DeLLphi-301. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究证实了Imdelltra在化疗耐药后的超长缓解深度，重新定义了后线SCLC的治疗上限。
[2] Amgen Clinical Global Summary (2025/2026). Integrated safety analysis of Imdelltra in DLL3-positive neuroendocrine carcinomas. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析表明，Imdelltra通过精细的阶梯给药方案，已将重度CRS的发生率控制在可接受的范围内。