I药

度伐利尤单抗(Durvalumab)，商品名为英飞凡(Imfinzi)**，研发代码为**MEDI4736，业内常简称I药，是由阿斯利康(AstraZeneca)研发的一种人源化PD-L1单克隆抗体（IgG1型）。作为免疫检查点抑制剂的领军药物之一，I药通过特异性结合PD-L1，同时阻断其与PD-1及CD80的相互作用，从而重新激活T细胞的抗肿瘤活性。其最为卓越的临床贡献在于开启了III期非小细胞肺癌（NSCLC）同步放化疗后的“**PACIFIC模式**”维持治疗，并成功打破了小细胞肺癌（SCLC）一线治疗长达数十年的停滞局面。

度伐利尤单抗 (I药)

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mAb Structure: Engineered IgG1 targeting PD-L1

核心靶点：PD-L1(CD274)

EntrezID	29126(CD274)
UniProt	Q9NZQ7
药物类别	人源化单抗(IgG1κ)
标准剂量	10mg/kg Q2W 或 1500mg Q4W
分子量	约147kDa
研发厂家	阿斯利康
核心标签	PACIFIC/CASPIAN基石

分子机制：双重阻断与Fc段改良

度伐利尤单抗的作用机制体现了针对PD-L1靶点设计的精密性。其药理特征包括：

• 受体/配体全面封锁： 不同于 PD-1 抑制剂，I药通过结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，不仅阻断了其与 T细胞 上 PD-1 的结合，还阻断了其与激活信号分子 CD80（B7-1）的结合，从而更彻底地释放免疫抑制。
• Fc段工程化处理： 作为 IgG1 型抗体，I药经过了三突变（YTE技术或类似改良）处理，旨在消除ADCC效应（抗体依赖的细胞介导毒性），防止免疫细胞误伤同样表达 PD-L1 的活化 T细胞。
• 协同激活微环境： 在放疗后的微环境中，I药利用放疗诱导的抗原释放（上调PD-L1），发挥强大的协同杀伤作用。

核心临床证据与生存矩阵

试验名称	人群/方案	关键生存与获益指标
PACIFIC	III期不可切除 NSCLC；同步放化疗后。	5年生存率达 42.9%。确立了该领域的全球标准治疗。
CASPIAN	一线广泛期 SCLC；I药+化疗。	显著延长总生存期（OS）。开启了小细胞肺癌免疫时代。
HIMALAYA	一线不可切除肝癌；I药+曲美木单抗。	STRIDE方案展现长效获益。开创了“单次高剂量”双免疫模式。

诊疗策略：巩固治疗与多靶点协同

度伐利尤单抗的临床路径强调“**时机把握与协同增效**”：

• III期肺癌的黄金窗口： 临床管理强调，在同步放化疗结束后，若疾病未进展且无严重肺炎，应尽早（理想为 42天内）启动I药维持治疗。
• 双免疫联合探索： 在肝癌及耐药肺癌中，I药联合 CTLA-4 抑制剂（曲美木单抗）的方案旨在通过更早期的免疫启动，克服单一通路的逃逸。
• 免疫性肺炎监护： 鉴于其在放疗后使用的特殊背景，临床需严密鉴别放射性肺炎与免疫相关性肺炎，确保患者的用药安全。

关键相关概念

• PACIFIC模式： 针对 III 期非小细胞肺癌，同步放化疗后续贯 PD-L1 维持治疗的标准化路径。
• PD-L1抑制剂： 与 PD-1 抑制剂并列的两大免疫检查点阻断支柱。
• 曲美木单抗(T药)： I 药在双免疫方案中的核心搭档（抗 CTLA-4）。
• ADCC效应： 度伐利尤单抗通过工程化手段去除的效应，以优化安全性。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Antonia SJ, et al. (2017/Updated). Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：PACIFIC 研究奠定了 I 药在肺癌治愈性目标治疗中的基石地位。

[2] Paz-Ares L, et al. (2019/Updated). Durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of ES-SCLC: CASPIAN trial. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该研究证实了免疫联合化疗在小细胞肺癌中的长期生存获益，是该癌种近 30 年来的重大突破。

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