Garsorasib
格里罗西布（Garsorasib，研发代号：D-1553）是一款由中国本土企业自主研发的强效、高选择性KRASG12C不可逆共价抑制剂。作为国产靶向药物在KRAS领域的重要突破，它通过与突变蛋白特异性结合，诱导肿瘤细胞调亡。在2026年的临床应用中，格里罗西布已成为携带KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键治疗选择，并在结直肠癌及多种实体瘤的联合治疗中展现出卓越的疗效与良好的药物经济学价值。
分子机制：中国原研的高效抑制
格里罗西布通过高度优化的构效关系设计，实现了对KRASG12C突变蛋白的精准打击。
- 不可逆结合：格里罗西布利用其特定的亲电基团，与KRASG12C蛋白SwitchII口袋内的半胱氨酸（Cys12）残基形成稳定的共价键。
- 非活性构象锁定：药物将KRAS蛋白特异性地锁定在GDP结合状态，从而切断其与下游效应因子（如RAF）的相互作用。
- 药代动力学优势：在临床研究中，格里罗西布展现出更长的药物暴露时间和更佳的生物利用度，确保了对信号通路的持续压制。
- 血脑屏障穿透：该分子具有良好的中枢神经系统（CNS）渗透力，对预防及治疗肺癌脑转移具有重要临床意义。
临床图谱：格里罗西布核心适应症矩阵
| 疾病类型 | 临床证据 | 2026年应用标准 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 | 单药ORR约40%到50%，DCR超过90%。 | 国产靶向药的首选一线及后线方案。 |
| 结直肠癌 | 联合西妥昔单抗展现出协同增效作用。 | 用于经治晚期CRC患者的精准挽救治疗。 |
| 脑转移控制 | 颅内缓解率优于早期KRAS抑制剂。 | 作为伴有中枢病灶患者的强化治疗方案。 |
治疗策略：安全性监控与联合应用
- 肝毒性管理：使用期间需定期监测转氨酶（ALT/AST）。若发生3级升高，需严格执行停药或减量方案。
- 胃肠道耐受性：腹泻和呕吐是主要的不良事件。临床建议随餐服药或使用预防性止吐药物。
- 克服耐药策略：针对出现的获得性耐药（如MET扩增），正探索联合SHP2抑制剂或免疫检查点抑制剂。
- 药物相互作用：应避免与强效CYP3A4诱导剂联用，以防降低其在体内的有效暴露量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wu YL, et al. (2023). Efficacy and Safety of Garsorasib (D-1553) in Patients with KRAS G12C-Mutated NSCLC. JTO. 2023;18(11).
[学术点评]：该研究证实了格里罗西布在中国人群中的强效抗肿瘤活性，为其在国内的加速获批提供了基石证据。
[2] Gao B, et al. (2024). First-in-human study of the KRAS G12C inhibitor D-1553 in solid tumors. Clinical Cancer Research. 2024.
[学术点评]：解析了该分子的药代动力学优势，特别是其相比国际同类药物在CNS穿透力方面的竞争潜力。
[3] InventisBio Academic Update (2025/2026). Combination strategies with Garsorasib: Real-world data overview. Academic Review. 2025/2026.
[学术点评]：汇总了最新的联合用药数据，为克服单药耐药提供了科学的路径参考。