Carvykti
卡卫奇(Carvykti)，通用名为西达基奥仑赛(Ciltacabtagene autoleucel)**，研发代码为**LCAR-B38M，是由传奇生物（Legend Biotech）自主研发并与强生（Janssen）联合开发的二代自源性 BCMA 靶向 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。其核心特征在于采用了独特的双表位结合单域抗体结构。基于 CARTITUDE-4 等里程碑研究，卡卫奇已成为全球首个获批用于 一线治疗复发 后（即二线及以后）的 多发性骨髓瘤 患者的细胞疗法，展现了极高的 总缓解率 和深度的 MRD阴性 获益，彻底重塑了血液肿瘤的二线管理范式。
分子机制：双表位增强型精准靶向
卡卫奇的独特性在于其工程化设计的“**高亲和力**”与“**长效续航**”平衡：
- 双表位结合 (Dual-epitope)： 其 CAR 结构包含两个特异性靶向 BCMA 不同表位的纳米抗体（VHH）。这种设计增强了对肿瘤细胞的 抗原结合力，能有效识别 BCMA 表达水平较低的癌细胞，显著降低了由抗原丢失引起的免疫逃逸。
- 4-1BB 共刺激通路： 采用 4-1BB (CD137) 胞内结构域。相比传统的 CD28，4-1BB 能够诱导 CAR-T 细胞在体内的代谢向 中心记忆T细胞 转化，从而维持更持久的体内存活期及肿瘤杀伤活性。
- 级联杀伤机制： 一旦 CAR 结合 BCMA，会触发 T 细胞释放 穿孔素 和 颗粒酶，精准裂解肿瘤细胞，同时分泌 IFN-γ 等细胞因子激活局部免疫微环境。
核心临床研究与应答数据矩阵
| 试验名称 | 人群分层 | 关键获益数据 (ORR/PFS) |
|---|---|---|
| CARTITUDE-1 | 既往接受过 3 线以上治疗的 RRMM。 | ORR 达 97.9%；完全缓解 (sCR) 率达 82.5%。确立了卡卫奇在末线治疗中的统治地位。 |
| CARTITUDE-4 | 既往接受过 1 线治疗且来那度胺耐药患者。 | 相比 PVd/DPd 标准方案，疾病进展风险降低 74%。推动了 CAR-T 的二线获批。 |
| MRD 深度 | 2026 最新汇总分析。 | 在获得响应的患者中，MRD 阴性率 (10^-5) 超过 90%，展现极高治愈潜力。 |
诊疗策略：全程化风险管理与时机选择
卡卫奇的应用不仅依赖于高效生产，更在于围回输期的“**系统化重症监测**”：
- 清淋预处理管理： 回输前必须完成 环磷酰胺 联合 氟达拉滨 的预处理，确保受试者体内细胞因子平衡，为 CAR-T 扩增提供空间。
- 细胞因子风暴 (CRS) 应对： 临床上约 95% 的患者会发生 CRS。需严格遵循 ASTCT 分级标准，一线使用 托珠单抗（Tocilizumab）并在高分级时及时引入皮质类固醇。
- 神经毒性差异化警示： 除常规 ICANS 外，卡卫奇具有特有的 迟发性神经毒性 风险（如帕金森样症状）。回输后 100 天内需进行定期的神经学评分监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] San-Miguel J, et al. (2023). Ciltacabtagene Autoleucel vs Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：CARTITUDE-4 结果确立了卡卫奇作为二线标准方案的优越性，标志着骨髓瘤治疗从“维持模式”向“深度缓解模式”的重大转移。
[2] Martin T, et al. (2022/Update 2024). Ciltacabtagene autoleucel for relapsed or refractory multiple myeloma. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访数据证明了卡卫奇极高的 sCR 转化率和 PFS 平台期，定义了目前 CAR-T 治疗的最高生物学标准。