CAFs

肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-Associated Fibroblasts，简称 CAFs）是 肿瘤微环境（TME）中最主要的间质细胞组分。它们是一类具有高度 异质性 的激活态 成纤维细胞，通过分泌 细胞因子、趋化因子 及重塑 细胞外基质（ECM），在肿瘤的发生、发展、血管生成、免疫逃逸 及 获得性耐药 中发挥核心作用。不同于正常的静止期成纤维细胞，CAFs 持续处于激活状态且不具备正常的凋亡反馈，其标志性蛋白包括 FAP、α-SMA 和 Vimentin。目前，针对 CAFs 的靶向策略已成为克服实体瘤治疗瓶颈的关键方向。

肿瘤相关成纤维细胞

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CAF Cell Markers Icon

肿瘤间质核心细胞

核心标志物	FAP / ACTA2 / S100A4
Entrez ID (FAP)	2191
UniProt ID	P12109 (FAP)
主要细胞来源	常驻成纤维细胞 / MSCs / pCAFs
关键分泌因子	$TGF\text{-}\beta$, $CXCL12$, $HGF$
病理学特征	促结缔组织增生

分子机制：CAFs 的促癌“多面手”功能

CAFs 通过复杂的信号网络重塑肿瘤的行为方式：

• ECM 重塑与物理屏障： CAFs 分泌大量的 I型胶原蛋白 和 纤连蛋白，导致肿瘤组织硬化及 间质压力 升高，阻碍了化疗药物及 T细胞 的物理渗透。
• 代谢重编程： 通过 逆罗曼效应（Reverse Warburg Effect），CAFs 发生 自噬 并释放 乳酸 和丙酮酸，为肿瘤细胞提供“现成”的能量物质。
• 免疫抑制微环境： 分泌 TGF-β 和 CXCL12，诱导 调节性 T 细胞（Treg）浸润并抑制 CD8+ T 细胞 的功能，形成“免疫冷肿瘤”。
• 干性维持： 通过释放 Wnt 和 HGF 信号，增强肿瘤细胞的 干性（Stemness），是导致 化疗耐药 和术后复发的主因。

临床图谱：CAFs 的功能亚型分类

亚型名称	主要特征 (Markers)	功能描述
myCAFs	α-SMA 高表达	肌成纤维细胞型，负责 ECM 沉积和收缩，增加间质压力。
iCAFs	IL-6, CXCL12	炎症型，通过分泌大量炎症因子介导 免疫抑制。
apCAFs	MHC II 阳性	抗原提呈型，可能通过伪装提呈抑制 T细胞 活化。

治疗策略：从清除到重编程

• 直接靶向清除： 应用针对 FAP 的 ADC 药物（如 OMTX705）或 FAP-CAR-T，直接杀伤促癌亚型。
• 信号通路阻断： 使用 TGF-β 抑制剂 或 CXCR4 拮抗剂 阻断 CAFs 与肿瘤细胞之间的信息交流。
• 正常化重编程 (Reprogramming)： 应用 维生素D受体（VDR）激动剂（如 卡泊三醇），将激活态的 CAFs 诱导回静止状态，降低其促癌活性。
• 间质压力缓解： 通过降解 透明质酸（如 PEGPH20）打破物理屏障，增强化疗药物的递送。

关键相关概念

FAP：CAFs 最具代表性的表面蛋白，是影像诊断及 ADC 开发的绝佳靶点。

促结缔组织增生 (Desmoplasia)：由 CAFs 驱动的高度纤维化反应，常见于 胰腺癌。

异质性 (Heterogeneity)：CAFs 并非单一群体，不同亚型甚至可能具有抑癌功能，精准区分是关键。

EMT (上皮-间质转化)：肿瘤细胞获得类成纤维细胞特征的过程，与 CAFs 功能有交叉。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Sahai E, et al. (2020). A framework for advancing our understanding of cancer-associated fibroblasts. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：[Academic Review] 级文献。系统定义了 CAFs 的分类准则，是目前该研究领域的金标准共识。

[2] Kalluri R. (2016). The biology and function of fibroblasts in cancer. Nature Reviews Cancer.
[学术点评]：详述了 CAFs 与 ECM 之间的相互作用及其对肿瘤进展的深远影响。

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