Breyanzi
Lisocabtagene maraleucel（简称 liso-cel，商品名：Breyanzi）是一款针对 CD19 抗原的自体 嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。该疗法的独特之处在于其成分包含固定比例（1:1）的 CD4+ 和 CD8+ CAR-T 细胞，旨在提高抗肿瘤活性的可预测性和降低毒性。截至 2026 年，liso-cel 已被批准用于多种 B细胞 恶性肿瘤的二线及后线治疗，包括 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及 滤泡性淋巴瘤（FL），成为 细胞治疗 领域的支柱药物之一。
作用机制：精准识别与比例调控
liso-cel 通过基因工程手段使患者自身的 T 细胞表达嵌合抗原受体。其分子构造与生物学过程如下：
- 抗原识别：利用单链可变片段（scFv）特异性结合 B 细胞表面的 CD19 蛋白。
- 信号转导：结合抗原后，信号通过 4-1BB 共刺激域和 CD3ζ 链传递，诱导 T 细胞增殖及细胞毒性分子的释放。
- 成分标准化：与其他 CAR-T 不同，liso-cel 在回输前将 CD4+ 和 CD8+ 细胞分别扩增并按 1:1 比例混合。这种标准化有助于降低体内扩增的不确定性，从而减少 细胞因子风暴（CRS）的发生频率。
临床研究：TRANSCEND 系列数据矩阵
| 临床试验 | 适应症 | 主要结局 (ORR/CR) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|---|
| TRANSCEND NHL 001 | 复发/难治性 LBCLC | ORR: 73%, CR: 53% | 三线及以上标准方案 |
| TRANSFORM | 二线早期复发 LBCLC | 对比 ASCT 显著延长 EFS | 二线首选推荐 |
| TRANSCEND CLL 004 | 复发/难治性 CLL/SLL | CR/hCR: 20% (经 BTKi 进展) | 针对高度难治人群的突破 |
治疗策略与安全性管理
- 单采与制备：通过 白细胞单采 获取患者 T 细胞，运送至中心实验室进行基因修饰，周期约 3-4 周。
- 清淋化疗：回输前需接受 氟达拉滨 和 环磷酰胺 预处理，以清除内源性淋巴细胞，为 CAR-T 扩增创造环境。
- 毒性监测：重点防范 细胞因子释放综合征（CRS）及 ICANS（神经毒性）。因其固定比例特性，liso-cel 的严重 CRS（Grade ≥3）发生率通常低于 5%。
- 中性粒细胞减少：需警惕长期血细胞减少，必要时使用生血因子支持。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Abramson JS, et al. (2020). Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. The Lancet. 396(10254):839-852.
[2] Kamdar M, et al. (2022). Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second-line treatment in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma (TRANSFORM): results from an interim analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. The Lancet. 399(10341):2097-2108.
[3] Siddiqi T, et al. (2023). Lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. The Lancet. 402(10402):641-654.