Blenrep
倍恩莱(Blenrep)，通用名为贝兰他单抗(Belantamab mafodotin)**，研发代码为**GSK2857916，是由葛兰素史克(GSK)研发的一种首创（First-in-class）靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC）。该药由靶向 BCMA 的人源化 IgG1 单克隆抗体与微管抑制剂 单甲基奥利司他汀 F（MMAF）通过不可切割的连接子偶联而成。倍恩莱通过多重机制（包括诱导细胞凋亡、ADCC 和 ADCP）杀伤肿瘤细胞。临床上主要用于治疗 复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），尤其在经历了多种前期疗法（包括 PI、IMiD 和抗 CD38 单抗）的患者中展现了显著的治疗价值。其特有的眼科安全性管理体系是临床应用的重点。
分子机制：精准投送与免疫多重打击
倍恩莱通过一种称为“**多维杀伤模型**”的方式对抗肿瘤，其机理包括：
- ADC 载荷投送： 抗体部分结合骨髓瘤细胞表面的 BCMA 后发生内吞。在溶酶体内降解释放出有效载荷 MMAF。MMAF 阻断微管聚合，诱导细胞发生 G2/M期阻滞 并导致凋亡。
- 增强免疫效应 (ADCC/ADCP)： 该药采用了非岩藻糖基化（Defucosylated）技术改造 Fc 段，显著增强了对 NK细胞 和 巨噬细胞 的亲和力，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）直接杀伤肿瘤。
- 免疫原性细胞死亡 (ICD)： 凋亡过程伴随着肿瘤相关抗原的释放，进一步激活患者自身的适应性免疫系统，产生持久的抗肿瘤效应。
核心临床研究矩阵 (DREAMM 系列)
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键生存与缓解指标 |
|---|---|---|
| DREAMM-2 | 多线经治 RRMM (单药)。 | ORR 达 31%；确立了其在末线救治中的突破性地位。 |
| DREAMM-7 | 复发 MM (倍恩莱+BVd 方案)。 | 相比 DVd 方案，PFS 延长一倍以上（36.6个月 vs 13.4个月）；显著改善疾病控制。 |
| DREAMM-8 | 复发 MM (倍恩莱+Pd 方案)。 | 证明了 ADC 联合方案在二线及以后治疗中优于标准三联方案（PVd）。 |
诊疗策略：眼科毒性预警与联合方案优化
倍恩莱的应用需严格遵循“眼科风险全程监控、联合治疗前置”的原则：
- 角膜事件 (Keratopathy) 管理： 贝兰他单抗最突出的副作用是角膜上皮病变。临床操作建议在每剂给药前进行 眼科基线及随访检查。若出现严重的视力模糊或干眼，需严格执行停药或减量指南，多数角膜改变在停药后可逆。
- 给药间隔优化： 目前的研究倾向于通过延长给药间隔（如 Q6W 或 Q8W）来平衡疗效与眼部耐受性，这有助于减轻角膜上皮细胞的蓄积性损伤。
- 作为“桥接治疗”的价值： 由于该药为 ADC 形式，具有“即开即用”的便利性。在病情快速进展、无法等待 CAR-T 细胞 制备周期的患者中，它是关键的救治手段。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2020). Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a randomised, phase 2 study. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：DREAMM-2 研究结果直接促成了全球首个 BCMA-ADC 的获批，开启了骨髓瘤靶向免疫的新时代。
[2] Hungria V, et al. (2024). Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：DREAMM-7 研究证明了 ADC 联合方案在早线复发患者中的显著获益，改写了目前的治疗优先级。