韦立得
韦立得（通用名为 丙酚替诺福韦，简称 TAF），是由 吉利德 研发的一种口服、新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。作为第一代 替诺福韦酯（TDF）的靶向升级版，韦立得 具有极高的血浆稳定性，能够更精准地进入肝细胞并转化为活性代谢物。这种特有的肝靶向机制使其能以 TDF 十分之一的剂量达到同等的抗病毒效果，从而显著降低了药物对外周血及 肾脏、骨骼 的暴露，目前被 WHO 及 CSH肝病学会 联合推荐为 慢性乙型肝炎 成人患者的一线首选治疗药物。
分子机制：胞内靶向释放技术
韦立得 的独特药理优势在于其对前体药物结构的精准改良，实现了高效抗病毒与系统低毒性的平衡：
- 循环稳定性： TAF 在进入血液循环后比 TDF 更稳定。绝大部分原形药物能直接输送到肝脏，减少了在血浆中过早水解成 替诺福韦（TFV）的比例，从而降低了全身系统的药物暴露。
- 酶促活化途径： 进入肝细胞后，韦立得 被 组织蛋白酶A（Cathepsin A）选择性水解，释放出单磷酸替诺福韦。这种细胞内定向释放机制使肝内的活性 替诺福韦二磷酸 浓度远高于 TDF 治疗。
- DNA 聚合酶封锁： 活性产物通过竞争性抑制 HBV DNA 聚合酶 并掺入病毒 DNA 链，强制终止链延伸，从而彻底阻断病毒复制。
- 肾与骨安全性： 由于外周血循环中的 TFV 浓度极低，显著减少了其通过 肾小管 主动转运而引起的蓄积毒性及对 骨密度 的负面影响。
核心临床研究矩阵 (Study 108 & 110)
| 评估维度 | 韦立得 (25mg) | 对比表现 (vs. TDF) |
|---|---|---|
| 病毒抑制率 | HBV DNA 转阴率极高。 | 非劣效性达成；长期疗效极其稳定。 |
| 肝功能恢复 | 更优的 ALT 复常率。 | 使用新标准评估时，ALT 复常表现显著优于 TDF 组。 |
| 肾脏安全参数 | eGFR 下降幅度微小。 | 具有显著的肾脏保护学优势。 |
| 骨骼代谢影响 | 骨密度 影响轻微。 | 髋关节及腰椎骨矿物质丢失率显著更低。 |
诊疗策略：慢病化管理与多维获益追求
韦立得 的临床应用标志着乙肝抗病毒治疗进入了“**长效管理**”与“**器官获益**”并重的新阶段：
- 一线首选考量： 对于所有初治 慢性乙型肝炎 患者，韦立得 凭借其零耐药纪录及优越安全性，应被作为一线起始用药方案。
- 优势转换策略： 针对正在服用 TDF 且出现 肾损害、骨质疏松 风险或年龄超过 60 岁的患者，建议平稳转换为 韦立得 治疗。
- 代谢指标监测： 治疗期间需关注 血脂 水平。虽然 TAF 肾毒性极低，但临床观察显示其对低密度脂蛋白（LDL）等代谢指标的影响需配合定期筛查。
- 功能性治愈探索： 持续的病毒学抑制是追求 功能性治愈（HBsAg 转阴）的基础。目前临床常探索 韦立得 联合 干扰素 或新型反义寡核苷酸药物的方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Agarwal K, et al. (2018). Tenofovir alafenamide for the treatment of chronic hepatitis B virus infection. Journal of Hepatology.
[权威点评]：该学术综述系统总结了 TAF 相比 TDF 在维持强效病毒抑制的同时，如何通过减少 TFV 系统暴露来保护肾脏和骨骼。
[2] Buti M, et al. (2016). Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B: Study 108. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.[Academic Review]
[学术点评]：标志性的临床研究，为韦立得在全球范围内的监管获批提供了最核心的循证医学证据。