艾瑞恩
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艾瑞恩（通用名：瑞维鲁胺 / Rezvilutamide；研发代号：SHR3680）是由 恒瑞医药 自主研发的口服 第二代新型雄激素受体 (AR) 抑制剂。作为国家 1 类创新药，艾瑞恩主要用于治疗高瘤负荷的 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。通过其独特的分支分子结构，艾瑞恩能强效阻断雄激素信号通路，并在 CHART 研究 中证明了其能显著降低患者死亡和疾病进展风险。作为首个国产新型抗雄药物，艾瑞恩打破了该领域长期依赖进口药物的局面，并已正式纳入 国家医保目录。
药理机制：对 AR 通路的三重锁定
艾瑞恩作为新型抗雄药物，其分子设计充分考虑了结合效力和安全性，通过三步法切断前列腺癌细胞的生存信号：
- 竞争性结合受点： 艾瑞恩以极高的亲和力占据雄激素受体（AR）的配体结合域，阻断内源性 双氢睾酮（DHT）对受体的激活。
- 抑制核转运： 阻止结合了配体的 AR 复合物从细胞浆进入细胞核。如果 AR 无法入核，则无法启动后续的促癌转录。
- 拦截 DNA 结合： 即使有少量 AR 进入细胞核，艾瑞恩也能干扰其与 雄激素反应元件（ARE）的结合，彻底使 AR 信号通路失效。
- 安全性优势（低 CNS 穿透）： 艾瑞恩的分子结构使其难以通过血脑屏障，因此显著降低了第一代 AR 抑制剂（如恩扎卢胺）常见的 癫痫 或抽搐等中枢神经系统副作用风险。
临床矩阵：CHART 研究奠定一线地位
| 临床终点 | 研究人群 (高瘤负荷 mHSPC) | 艾瑞恩 + ADT 组表现 | 统计学意义 |
|---|---|---|---|
| 总生存期 (OS) | 转移性患者 | 显著延长患者寿命 | 死亡风险降低 42% (HR 0.58) |
| 影像学进展 (rPFS) | 骨/内脏转移人群 | 中位值尚未达到 (显著获益) | 进展风险降低 56% (HR 0.44) |
| PSA 反应率 | PSA 降低指标 | 95.3% (PSA 降低 ≥50%) | 展现出极快且深度的生化缓解能力。 |
临床应用建议：强化方案与副作用管理
- 联合给药： 艾瑞恩应与 ADT（去势治疗，如 GnRH 类似物或手术去势）联合使用，作为 mHSPC 阶段的“强化方案”。
- 剂量建议： 每日一次口服 240 mg（6 粒 40mg 片剂），建议随餐或空腹固定时间服用。
- 副作用分布： 常见不良反应包括高血压、疲劳、血脂异常及转氨酶升高。大多数副作用为 1-2 级，通过对症处理可控。
- 优势人群： 对于诊断时即存在多发骨转移或内脏转移的“高瘤负荷”患者，艾瑞恩能显著推迟其进入 去势抵抗阶段（CRPC）的时间。
关键相关概念
mHSPC：转移性激素敏感性前列腺癌，是艾瑞恩获批的首个核心战场。
比卡鲁胺 (Bicalutamide)：第一代抗雄药物，艾瑞恩在 CHART 研究中将其作为对照，证明了二代药物的代差级优势。
恩扎卢胺 (Enzalutamide)：进口二代 AR 抑制剂，艾瑞恩是其强有力的国产同类创新竞争者。
雄激素受体 (AR)：前列腺癌细胞赖以生存的“动力源”。
核心参考文献与学术引用
[1] The Lancet Oncology. Rezvilutamide versus bicalutamide in patients with mHSPC: Results from the randomized Phase 3 CHART trial.
[核心点评]：该项大型三期研究被《柳叶刀·肿瘤学》录用，标志着艾瑞恩的临床数据获得了国际最高学术认可。
[2] CSCO 前列腺癌诊疗指南. [Latest Version]. [Official Standard].
[指南地位]：艾瑞恩被列为转移性前列腺癌的一线 I 级推荐，成为中国患者的核心选择之一。