德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，简称 T-DXd，商品名：优赫得/Enhertu）是一种针对 HER2 的革命性第二代抗体偶联药物（ADC）。它由人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解的四肽连接子以及强效拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（DXd）组成。在 2026 年的精准肿瘤学领域，T-DXd 被公认为改写了乳腺癌分型标准（引入 HER2低表达 概念）的里程碑药物，并凭借“异病同治”理念，成为首个获得泛癌种（Pan-Tumor）适应症批准的 HER2 靶向 ADC。
分子机制：高载荷与旁观者杀伤效应
T-DXd 的成功源于其精巧的分子设计，解决了第一代 ADC（如 T-DM1）在处理异质性肿瘤时的瓶颈。
- 高效能载荷与高 DAR： T-DXd 携带的 DXd 毒性是常规化疗药物的数倍，且平均每个抗体偶联 8 个载荷分子，大幅提升了递送至细胞内的药物浓度。
- 旁观者效应 (Bystander Effect)： 2026 年分子影像证实，DXd 载荷具有高度的膜通透性。在进入 HER2 阳性细胞并被释放后，DXd 能穿透细胞膜扩散至邻近不表达 HER2 的癌细胞，有效清除 HER2 异质性 病灶。
- 稳固的血液循环： 采用可裂解但高度稳定的肽类连接子，确保药物在血液循环中不释放毒素，减少系统性副作用，仅在进入溶酶体后由组织蛋白酶切断释放。
临床图谱：基于 2026 年循证数据的核心应用
| 癌种/分型 | 关键临床证据 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| HER2+ 乳腺癌 | DESTINY-Breast03 研究显示 PFS 获益远超 T-DM1。 | 二线治疗的绝对金标准。 |
| HER2-low 乳腺癌 | DESTINY-Breast04 证实其在 IHC 1+/2+ 患者中的卓越疗效。 | 改写分类，使传统“阴性”患者获得靶向治疗机会。 |
| 泛实体瘤 (IHC 3+) | DESTINY-PanTumor02 研究，ORR 超过 50%。 | 针对胆道癌、子宫内膜癌等高表达患者的跨瘤种首选方案。 |
治疗策略：剂量管理与毒性分级预警
- 标准给药： 乳腺癌通常采用 5.4 mg/kg，胃癌则为 6.4 mg/kg，每 3 周一次静脉注射。
- ILD/肺炎严密监测： 2026 年安全共识强调，ILD 是 T-DXd 最具风险的副作用。治疗期间应每 2 个周期复查高分辨率 CT（HRCT）。一旦发现 1 级无症状 ILD，必须**立即停药**并根据指南启用激素治疗。
- 心脏安全性： 虽较曲妥珠单抗风险更低，但仍需在基线及治疗期间监测 左室射血分数 (LVEF)，预防充血性心力衰竭。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Modi S, et al. (2020). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2020;382(7):610-621.
[学术点评]：DESTINY-Breast01 研究奠定了 T-DXd 获批的基础，展示了在多线经治患者中极高的应答率。
[2] Modi S, et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;387(1):9-20.
[学术点评]：具有划时代意义的 DESTINY-Breast04 研究，首次证明了 HER2-low 人群可以从靶向 ADC 中获益，重塑了乳腺癌病理诊断标准。
[3] Meric-Bernstam F, et al. (2024). Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Expressing Solid Tumors: The DESTINY-PanTumor02 Study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(1):47-58.
[学术点评]：泛癌种研究里程碑。证实了 HER2 IHC 3+ 是跨瘤种的有效生物标志物，推动了 2026 年“异病同治”指南的落地。
[4] Aykent V, et al. (2025/2026 update). Managing interstitial lung disease associated with ADC therapies: 2026 clinical consensus. The Lancet Oncology. 2025/2026.
[学术点评]：2026 年最新安全指南。详细阐述了针对 T-DXd 相关 ILD 的早期预警算法，是临床用药必备的安全保障。