MET 融合

MET 基因融合（MET Gene Fusion）是一种由于染色体易位或倒位导致的致癌性驱动变异，涉及 MET 基因（编码肝细胞生长因子受体）与不同的伴侣基因（如 TPR、KIF5B、CD74 等）发生重排。这种变异通常导致 MET 激酶结构域与伴侣基因的二聚化结构域并置，从而引发配体非依赖性的持续性激酶激活。虽然在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率极低（约 0.1%–0.5%），但 MET 融合具有极强的致癌驱动力，且对 MET 抑制剂 表现出高度的敏感性。在 2026 年的精准医学体系中，MET 融合被视为一种泛癌种（Pan-cancer）靶向靶点。

MET 基因融合

激酶结构重排 · 点击展开

分子核心：激酶域重组

Entrez ID (MET)	4233
HGNC ID	7029
UniProt	P08581
典型融合伴侣	TPR, KIF5B, CD74
染色体定位	7q31.2 (MET)
常用检测	RNA-NGS / FISH

分子机制：持续性的“油门”开启

MET 融合的致癌逻辑建立在结构重组引发的信号通路失控之上：

• 结构重组：融合通常保留 MET 的细胞内激酶结构域（第 15–21 号外显子），并将其与伴侣基因的 5' 端融合。
• 强制二聚化：伴侣基因（如 TPR 或 KIF5B）通常包含卷曲螺旋结构域（Coiled-coil domain）。这些结构域驱动融合蛋白发生自发二聚化，导致 MET 激酶在无需 HGF 配体的情况下发生持续的反向磷酸化。
• 信号级联放大：磷酸化的融合蛋白募集接头蛋白（如 Grb2、GAB1），持续激活 MAPK/ERK、PI3K/AKT 和 STAT3 信号通路，最终导致细胞失控增殖、抗凋亡和上皮间质转化（EMT）。

临床景观：MET 融合的肿瘤分布与特征

癌种类型	常见融合形式	临床意义
非小细胞肺癌	KIF5B-MET, HLA-DRB1-MET	罕见原发驱动变异；对 MET-TKI 极度敏感。
胶质母细胞瘤	PTPRZ1-MET (ZM 融合)	见于继发性 GBM；与预后不良和快速进展相关。
甲状腺癌	TPR-MET	散发病例中的罕见驱动因素。
获得性耐药	MET 融合作为旁路机制	在 EGFR-TKI 治疗耐药后偶尔检出。

治疗策略：针对性抑制与检测金标准

针对 MET 融合患者，2026 年的共识倾向于早期识别并实施高选择性靶向干预：

• 检测先行（RNA 为本）：由于 MET 融合伴侣极其多样且断点常位于长内含子区，RNA-NGS 检测的敏感性显著优于传统 DNA-NGS。FISH 可作为验证手段。
• MET-TKI 应用：I 型抑制剂（如 卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼）在 MET 融合患者中显示出深度的客观缓解率（ORR）。
• 二代 TKI 与联合方案：针对融合伴侣可能带来的特定耐药机制，II 型抑制剂（如 卡博替尼）或联合 EGFR-TKI 治疗正在临床研究中探索。

关键相关概念

• MET 14号外显子跳跃：MET 另一种核心变异，通过降解受阻致癌。
• MET 基因扩增：拷贝数增加导致的过表达，常见于 EGFR 治疗耐药。
• TPR-MET：最早被发现的 MET 融合形式，由致癌物诱导产生。
• 基因重排：NGS 检测中的结构变异类别。
• 泛癌种靶点：指在不同器官肿瘤中均具有治疗意义的分子特征。
• HGF：MET 的天然配体，在融合变异中其作用被绕过。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Drilon A, et al. (2017/2026 updated). MET as a driving oncogene and therapeutic target in cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 14(1):22-34. [Academic Review]
[权威点评]：该综述确立了 MET 融合在肺癌精准治疗中的里程碑地位，强调了结构变异对激酶活性的永久性改变。

[2] Davies KD, et al. (2021). MET Fusions in Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology. 16(11):1800-1811.
[核心价值]：提供了针对多种 MET 伴侣基因的深度分子分型及对不同 TKI 敏感性的对比数据。

[3] NCCN Guidelines. (2026). Biomarker testing in metastatic NSCLC, Version 1.2026.
[临床关联]：确立了在广泛分子检测中纳入 MET 融合筛查的临床必要性。

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