SACHI/SANO联合研究
SACHI/SANOVO 联合研究（以下简称 SACHI/SANO 研究）是针对 EGFR 突变阳性且伴有 MET 扩增/过表达的非小细胞肺癌（NSCLC）的一系列关键性临床试验。该研究旨在验证强效、高选择性 MET 抑制剂 赛沃替尼（Savolitinib）联合第三代 EGFR 抑制剂 奥希替尼（Osimertinib）在突破 EGFR-TKI 耐药及一线治疗中的临床价值。SACHI 聚焦于二线及以上耐药患者的突破，而 SANOVO（SANO）则着眼于一线精准治疗。两项研究共同确立了“双靶向组合”在 MET 驱动耐药患者中的标准地位，标志着肺癌精准治疗进入了跨通路联合干预的新阶段。
分子机制：双路径垂直协同拦截
在 EGFR 突变肺癌中，MET 基因扩增 是导致 EGFR-TKI（如奥希替尼）产生获得性耐药的最主要机制。肿瘤细胞通过激活 MET 通路，绕过被抑制的 EGFR 信号，继续激活下游的 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路：
- 旁路激活防御：赛沃替尼通过高选择性抑制 MET 激酶活性，阻断了由 MET 介导的逃逸信号。
- 垂直打击效应：奥希替尼持续封锁 EGFR 信号。两药联用实现了对驱动通路的“垂直+旁路”全方位拦截，有效诱导肿瘤细胞凋亡。
- 推迟耐药演进：SANO 研究（一线布局）的逻辑在于：通过早期识别并干预 MET 异常，防止肿瘤克隆在治疗压力下向 MET 驱动表型演化，从而获得更长久的一线缓解。
临床对比：SACHI 与 SANOVO 核心产出
| 研究代号 | 研究定位 | 关键数据 (至 2026.04) |
|---|---|---|
| SACHI (III 期) | EGFR-TKI 治疗后 MET 扩增患者 | PFS: 8.2m vs 4.5m (化疗); HR: 0.34 (风险降低 66%) |
| SANOVO (III 期) | 一线初治 MET 异常患者 | 验证双靶联合是否优于奥希替尼单药；数据提示显著 PFS 获益。 |
| SAVANNAH (全球) | 奥希替尼耐药后 MET 异常患者 | 高 MET 水平者（IHC 90+ 或 FISH 10+）ORR 达到 52%。 |
治疗策略：基于 MET 检测的精准路径
SACHI/SANO 研究的成功直接改写了伴有 MET 异常肺癌的诊疗共识：
- 耐药后强制检测：对于一、二、三代 EGFR-TKI 耐药后的患者，指南建议立即通过 FISH、NGS 或 IHC 进行 MET 状态检测，以识别“双靶方案”的潜在受益者。
- 无化疗模式的建立：SACHI 研究确立了赛沃替尼联合奥希替尼作为无化疗二线方案的地位，显著提高了患者的生活质量。
- 不良反应管理：联合方案常见不良反应包括水肿、恶心及肝酶升高。临床管理重点在于早期发现水肿并给予利尿剂干预，以及定期的肝功能监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lu S, et al. (2026). Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy in patients with MET-amplified, EGFR-mutated NSCLC: Final results from the SACHI Phase III trial. The Lancet. 407(10520):882-894.
[权威点评]：该研究奠定了精准双靶组合在耐药后治疗中的标准地位，实现了疗效与生活质量的双赢。
[2] Hanna NH, et al. (2025). Molecular landscape of MET-driven resistance in NSCLC and therapeutic interventions. Journal of Clinical Oncology. [Academic Review]
[核心价值]：系统综述了包括 SANOVO 在内的系列研究如何改写 EGFR 突变肺癌的一线治疗蓝图。