无创筛查
无创筛查（Non-Invasive Screening），又称非侵入性检测，是指在不通过手术、内窥镜或穿刺等造成身体实质性损伤（或仅需微小创伤如抽血）的前提下，获取人体生物信息以评估疾病风险的医学手段。
传统的诊断“金标准”往往是侵入性的（如结肠镜、羊水穿刺、组织活检），虽然准确但伴有痛苦和风险，导致人群依从性低。无创筛查的出现彻底改变了公共卫生策略，它充当了“守门人”的角色：利用血液（液体活检）、排泄物（粪便/尿液）、呼气或影像学等手段，从庞大的健康人群中高效地筛选出高危个体，再进行有创确诊。
目前最成熟的应用领域包括产前筛查（如 NIPT）和癌症早筛（如 Septin9、FIT）。
三大流派：从体液到影像
无创筛查技术已经渗透到医学的各个角落，主要分为以下三大流派：
| 流派 | 代表技术 | 应用场景 |
|---|---|---|
| 液体活检 (Liquid Biopsy) |
捕捉血液中的 cfDNA（游离DNA）、ctDNA（循环肿瘤DNA）或 CTC（循环肿瘤细胞）。 |
• NIPT： 筛查胎儿唐氏综合征（替代羊穿）。 |
| 排泄物分析 (Excreta Analysis) |
分析粪便或尿液中脱落的细胞、蛋白或 DNA。 |
• FIT/Cologuard： 筛查结直肠癌。 |
| 医学影像 (Medical Imaging) |
利用 X 光、超声、磁场成像。 |
• LDCT： 低剂量螺旋 CT 筛查肺结节。 |
核心博弈：金标准 vs. 新势力
无创筛查并非为了完全取代侵入性检查，而是为了解决“可及性”（Accessibility）问题。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. NIPT (无创产前基因检测)： 卢煜明（Dennis Lo）教授发明的技术。通过抽取孕妇外周血检测胎儿游离 DNA，筛查唐氏综合征（T21）等染色体异常。这是无创筛查领域最成功的商业化应用，准确率 > 99%。
2. MCED (多癌种早筛)： Multi-Cancer Early Detection。如美国的 Galleri 检测。只需一管血，就能同时筛查 50 多种癌症，并定位肿瘤来源。这是无创筛查的“圣杯”和未来方向。
3. Adherence (依从性)： 公共卫生筛查成败的关键。技术再准，如果病人因为怕痛不肯做（如拒绝指检、拒绝肠镜），也是无效的。无创筛查最大的贡献就是解决了“不愿意做”的问题。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Lo YM, et al. (1997). Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. The Lancet.
[点评]：历史性时刻。这篇论文开启了“液体活检”的大门，证明了孕妇血液中含有胎儿 DNA，奠定了 NIPT 的理论基础。
[2] Klein EA, et al. (2021). Clinical validation of a targeted methylation-based multi-cancer early detection test using an independent validation set. Annals of Oncology.
[点评]：Galleri 检测的验证研究。展示了基于 DNA 甲基化的血液检测在同时筛查多种癌症方面的潜力和高特异性。