Septin9
Septin9（Septin-9），基因名为 SEPT9，编码一种属于 Septin 家族的 GTP 结合蛋白，主要参与细胞骨架形成和细胞分裂（胞质分裂）。
虽然它在生理上是细胞结构的“脚手架”，但在临床医学中，Septin9 基因甲基化（methylated SEPT9, mSEPT9）作为一种能够进入血液的肿瘤特异性 DNA 信号，已成为结直肠癌（CRC）无创筛查的明星标志物。
这是全球首个获 FDA 批准用于结直肠癌筛查的血液检测指标（液体活检）。 它的出现打破了肠癌筛查必须“捅菊花”（肠镜）或“验大便”（FIT）的依从性困境，只需抽取一管外周血即可完成筛查，被誉为肠癌早筛的“依从性拯救者”。
表观遗传学机制：甲基化的沉默
Septin9 并不是因为基因突变而致癌，而是因为表观遗传修饰发生了改变。
- 正常组织： SEPT9 基因处于活跃状态，负责维持细胞分裂的秩序。其启动子区域（Promoter Region）未被甲基化。
- 结直肠癌组织： SEPT9 基因的 V2 启动子区域发生高度的高甲基化（Hypermethylation）。这像一把“锁”，关闭了基因的表达（Gene Silencing），导致细胞生长失控。
- 释放入血： 肿瘤细胞生长迅速，部分细胞凋亡或坏死，将含有异常甲基化的 DNA 片段（ctDNA）释放到血液中。PCR 技术就像雷达一样，能在几毫升血浆中捕捉到这些微弱的“求救信号”。
筛查工具大比拼：血 vs. 便 vs. 镜
mSEPT9 的核心竞争力在于依从性（Adherence）。许多人因为恐惧肠镜的侵入性或厌恶粪便检测而拒绝筛查，mSEPT9 填补了这一空白。
| 维度 | mSEPT9 (血液) | FIT (粪便隐血) | 结肠镜 (金标准) |
|---|---|---|---|
| 便利性 | 极高。随常规体检抽血即可。 | 中等。需居家取样，许多人心理抗拒。 | 低。需清肠、预约、麻醉。 |
| 灵敏度 (CRC) | 较高 (约 70%)。优于 CEA，劣于肠镜。 | 中等。易受出血间歇性影响。 | 极高 (>95%)。 |
| 癌前病变检出 | 较差 (< 15%)。对早期息肉/腺瘤不敏感。 | 较差。 | 极高。且可同时切除。 |
| 定位 | 补充手段。适用于拒绝肠镜和粪便检测的人群。 | 一线初筛。 | 确诊 + 治疗。 |
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Liquid Biopsy (液体活检)： mSEPT9 是液体活检商业化最成功的案例之一。它通过捕捉血液中微量的 ctDNA（循环肿瘤DNA）来诊断癌症，避免了组织活检的创伤。
2. Interval Cancer (间期癌)： 指在定期筛查间隔期内发生的癌症。由于 mSEPT9 的采样极其方便，提高检测频率（如每年一次）有助于捕捉那些在两次肠镜之间发生的肿瘤。
3. Epigenetic Silencing (表观遗传沉默)： 肿瘤发生的早期事件。与基因突变（硬件损坏）不同，甲基化更像是“软件锁死”。SEPT9 的高甲基化是结直肠癌发生过程中的早期、频发事件。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Church TR, et al. (2014). Prospective evaluation of methylated SEPT9 in plasma for detection of asymptomatic colorectal cancer. Gut.
[点评]：著名的 PRESEPT 研究。这是 FDA 批准 mSEPT9 试剂盒的关键临床试验，奠定了其作为筛查工具的循证医学基础。
[2] Warren JD, et al. (2011). Septin 9 methylated DNA is a sensitive and specific blood test for colorectal cancer. BMC Medicine.
[点评]：早期验证性研究。详细分析了 mSEPT9 在不同分期肠癌中的表现，指出其在 I 期和 II 期癌症中也有较好的检出率。