MALT 淋巴瘤
MALT 淋巴瘤（Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-associated Lymphoid Tissue）定位于 边缘区，是结外淋巴瘤中最常见的类型。其发病常伴随长期的抗原刺激，如胃部的 幽门螺杆菌 感染或干燥综合征导致的唾液腺炎症。该病在组织学上以 淋巴上皮病变（LEL）为特征。2026 年的临床诊疗规范强调了根据 API2-MALT1 融合基因状态进行分层治疗，对于易位阴性的胃 MALT 淋巴瘤，抗生素根除治疗仍是一线首选方案。
发病机制：抗原驱动与遗传易位
MALT 淋巴瘤的发生是一个多阶段过程，涉及环境因素与获得性遗传改变的相互作用：
- 慢性炎症诱导： 以胃部为例，*H. pylori* 的持续存在吸引了 T 细胞和 B 细胞集聚，形成本不存在的“获得性黏膜相关淋巴组织”。B 细胞在抗原驱动下发生克隆性增殖。
- NF-kappaB 的持续激活： 约 25%-50% 的患者存在染色体易位。其中最常见的是 t(11;18)(q21;q21)，使 BIRC3 (API2) 与 MALT1 融合。产生的融合蛋白 API2-MALT1 能够直接切割 A20 抑制因子，导致 NF-kappaB 通路 发生不依赖抗原的持续活化。
- 其他易位路径： t(1;14) 导致 BCL10 过表达，t(14;18) 导致 MALT1 过表达，这些改变最终都汇聚于 NF-kB 的激活，赋予 B 细胞抗凋亡能力。
临床相关性与预后因素
| 特征 | 胃 MALT 淋巴瘤 | 非胃 MALT 淋巴瘤 |
|---|---|---|
| 关联因素 | 幽门螺杆菌 (90%+) | 干燥综合征, 桥本甲状腺炎, 鹦鹉热衣原体 |
| API2-MALT1 易位 | 阳性提示抗生素耐药 | 相对少见 (肺部比例较高) |
| 临床表现 | 上腹痛, 消化道出血 | 局部肿块 (如腮腺肿大, 眼眶隆起) |
| 内镜/影像特征 | 溃疡, 黏膜结节 | 境界清楚的结外占位 |
治疗策略：从感染根除到靶向干预
分层治疗路径
- 抗感染治疗： 对于 *H. pylori* 阳性的 I-II 期胃 MALT 淋巴瘤，即使易位状态未知，也应首选四联方案根除感染。约 70%-80% 的易位阴性患者可达到完全缓解（CR）。
- 放射治疗： 对于抗生素无效或非胃部局限期病灶，受累野放疗（ISRT）是治愈性手段，局部控制率超过 95%。
- 靶向与免疫治疗： 对于复发难治患者，2026 年的共识推荐使用 利妥昔单抗 (CD20 单抗) 联合 BTK 抑制剂（如泽布替尼）或 BCL-2 抑制剂。
- 转化警惕： MALT 淋巴瘤有约 5% 的概率转化为 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，一旦转化，需按侵袭性淋巴瘤方案（如 R-CHOP）治疗。
核心相关概念
- 边缘区 B 细胞淋巴瘤： 一个大的分类，包括结外 MALT、脾边缘区和淋巴结边缘区淋巴瘤。
- API2-MALT1： 决定胃 MALT 淋巴瘤是否对 *H. pylori* 根除治疗产生响应的关键遗传标志。
- 淋巴上皮病变 (LEL)： 淋巴瘤细胞侵入并破坏上皮腺体的特征性组织学表现。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Isaacson PG & Du MQ. (2004). MALT lymphoma: from morphology to molecules. Nature Reviews Cancer.
[核心奠基]：详述了 MALT 淋巴瘤从抗原驱动到分子遗传学演变的经典理论。
[2] Zucca E, et al. (2020). Management of marginal zone lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology.
[指南更新]：提供了 MALT 淋巴瘤诊断、分期及基于风险的分层治疗标准。
[3] Academic Review (2025). Integrating targeted therapies in the treatment of MALT lymphoma. The Lancet Haematology.
[最新前沿]：分析了 BTK 抑制剂在复发性 MALT 淋巴瘤中的长期有效性数据。