REL
REL（REL Proto-Oncogene，常称为 c-Rel）位于染色体 2p16.1，编码 NF-kappaB 转录因子家族中的一个关键成员。它通过其 RHD 结构域 形成同源或异源二聚体，专门调控淋巴细胞的活化、增殖及抗原提呈。REL 在 生发中心（Germinal Center）的 B 细胞发育中不可或缺。在病理状态下，2p16 区域的扩增或 REL 的过表达与多种 B 细胞淋巴瘤 的发病机制紧密相连，是目前淋巴瘤精准诊断及 NF-kB 抑制剂 开发的重要靶标。
作用机制：NF-kB 通路的生存信号源
REL 的独特性在于其强大的转录激活结构域（TAD），这使其在 NF-kB 通路中扮演着执行增殖指令的核心角色：
- 二聚化与入核： 在非激活状态下，REL 与抑制蛋白 IkB 结合滞留在胞质中。当 BCR 或 CD40 信号激活时，IkB 被磷酸化降解，REL 释放并转位入核。
- 目标基因激活： REL 结合靶基因启动子，上调 BCL-2、BCL-XL 和 Cyclin D2。这些分子的共同作用确保了淋巴细胞在剧烈的炎症或免疫反应中不发生凋亡。
- 生发中心控制： REL 是生发中心（GC）B 细胞向浆细胞或记忆 B 细胞分化的关键门控因子。缺失 REL 会导致生发中心形成障碍。
- 致癌性转化： 作为原癌基因，REL 的持续激活会赋予 B 细胞无限增殖的能力，并对多种促凋亡应激产生抵抗，这是多种淋巴瘤耐药的基础。
临床相关性与病理特征
| 临床场景 | REL 异常状态 | 病理影响与诊断价值 |
|---|---|---|
| 经典型霍奇金淋巴瘤 | 2p16 区域高度扩增 | 约 50% 的患者存在 REL 扩增。它是驱动 Reed-Sternberg 细胞（RS 细胞）生存的核心动力。 |
| 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 | 体细胞扩增 (尤其是 GCB 型) | REL 扩增是区分 GCB 型与 ABC 型 DLBCL 的重要遗传分子标志，通常提示较好的临床预后（相比 ABC 型）。 |
| 自身免疫病 | SNP (单核苷酸多态性) | 特定位点的变异与 类风湿关节炎 及 多发性硬化 的易感性显著相关。 |
治疗策略：精准打击生存枢纽
针对 REL 的转化研究方向
核心相关概念
- NF-kappaB 家族： 由五个成员组成，REL 是其中最具致癌转化能力的亚基。
- 2p16 扩增： 淋巴瘤诊断中的经典 FISH 检测位点，主要涉及 REL 和 BCL11A。
- 生发中心： B 细胞进行亲和力成熟的生理区域，REL 在此起到稳态维持作用。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Gerondakis S, et al. (2010). The role of the NF-κB subunit c-Rel in antigen receptor-mediated B cell activation. Immunological Reviews.
[核心奠基]：详述了 REL 在 B 细胞信号转导及生发中心反应中的生理重要性。
[2] Hunter JE, et al. (2016). The NF-κB subunit c-Rel: a master regulator of immune responses in health and disease. Journal of Inflammation.
[病理综述]：系统论述了 REL 从炎症调控到致癌转化的多维职能。
[3] Academic Review (2025). Targeting c-Rel in B-cell malignancies: New insights from 2024-2025 clinical trials. Nature Reviews Cancer.
[最新前沿]：分析了针对 2p16 扩增患者开发小分子拮抗剂的临床挑战与契机。