FCGR2A
FCGR2A（Fc Fragment of IgG Receptor IIa），又称 CD32A，位于染色体 1q23.3。它编码一种含有胞内 ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）的跨膜糖蛋白。作为 IgG 的低亲和力受体，它优先结合多聚体化的 免疫复合物 而非单体 IgG。FCGR2A 是促炎信号传导的重要节点，其功能不仅涉及清除病原体，还通过与内源性抗体的相互作用介导 系统性红斑狼疮（SLE）等病理过程。
分子机制：抗体介导的免疫激活
FCGR2A 是衔接体液免疫与细胞免疫的桥梁，通过以下路径触发免疫应答：
- 免疫复合物识别： FCGR2A 结合 IgG 的 Fc 部分。由于其亲和力较低，它能有效区分血液中游离的单体抗体和结合了病原体的 免疫复合物，防止无意义的系统性激活。
- ITAM 信号级联： 受体聚集诱导胞内 ITAM 结构域磷酸化，招募 Syk 激酶。这会进一步激活 PLC-gamma 通路，导致胞内钙离子浓度升高和细胞因子的释放。
- 吞噬与清除： 在吞噬细胞中，FCGR2A 活化直接驱动细胞骨架重组，将结合抗体的病原体包裹并吞噬。
- 血小板活化： 在血小板表面，FCGR2A 是唯一的 Fc γ 受体。它的激活可导致血小板聚集和血栓形成，这在 肝素诱导的血小板减少症（HIT）中具有重要病理意义。
临床相关性与遗传多态性
| 遗传变体 / 疾病 | FCGR2A 状态 | 临床表现与影响 |
|---|---|---|
| H131R 多态性 | 组氨酸(H) vs 精氨酸(R) | 关键决定因子。131H 型受体对 IgG2 具有高亲和力，131R 型则几乎不结合。影响抗体药物疗效及对包裹性细菌的抵抗力。 |
| 系统性红斑狼疮 | 131R 等位基因 | 与狼疮性肾炎风险增加相关。低亲和力的 131R 型受体无法有效清除免疫复合物，导致其在组织中沉积引发炎症。 |
| HIT (血栓症) | 受体过度激活 | 由于肝素-PF4 复合物结合 FCGR2A，引发血小板爆发性激活，导致消耗性血小板减少及广泛血栓形成。 |
精准医学：抗体药物的遗传分选
基于 FCGR2A 表型的干预逻辑
核心相关概念
- FCGR3A (CD16A)： 另一关键 Fc γ 受体，主要介导 NK 细胞的 ADCC 作用，常与 FCGR2A 共同讨论。
- ITAM： 激活型免疫受体的信号引擎，通过磷酸化启动下游反应。
- ADCC： 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，抗肿瘤抗体发挥作用的核心机制。
学术参考文献与权威点评
[1] Nimmerjahn F & Ravetch JV. (2008). Fcgamma receptors as regulators of immune responses. Nature Reviews Immunology.
[核心综述]：详述了包括 FCGR2A 在内的受体家族如何协调免疫平衡。
[2] Weng WK & Levy R. (2003). Two immunoglobulin G fragment C receptor polymorphisms independently predict response to rituximab. Journal of Clinical Oncology.
[临床突破]：首次证明了 FCGR2A H131R 多态性对抗体治疗临床结局的巨大影响。
[3] Bournazos S, et al. (2017). The role of Fcgamma receptors in therapeutic antibody function. Academic Review.
[机制解析]：探讨了在复杂微环境中 FCGR2A 介导的吞噬作用对肿瘤免疫的影响。