WWTR1-CAMTA1

WWTR1-CAMTA1 是一种由染色体平衡易位 t(1;3)(p36.3;q25.1) 产生的致病性 基因融合（Gene Fusion）。该融合将 WWTR1（又称 TAZ）的 N 端与 CAMTA1 的 C 端结合。作为 上皮样血管内皮瘤（EHE）的特征性驱动事件，该融合蛋白能够逃避 Hippo 信号通路 的负性调控，持续进入细胞核，招募 TEAD 转录因子家族，从而激活驱动肿瘤细胞增殖、存活及 血管生成 的基因网络。

WWTR1-CAMTA1

t(1;3)(p36;q25) Fusion (点击展开)

WWTR1-CAMTA1 染色体易位示意图

融合伙伴 A	WWTR1 (TAZ)
融合伙伴 B	CAMTA1
染色体断裂点	1p36.3 和 3q25.1
特异性肿瘤	上皮样血管内皮瘤
替代诊断指标	CAMTA1 IHC (+)
突变频率	约 90% 的 EHE 患者

分子机制：Hippo 通路的叛逃者

WWTR1-CAMTA1 融合蛋白的致癌性源于其对生理性抑制信号的免疫：

• 失控的入核能力： 正常情况下，TAZ 受 LATS1/2 激酶磷酸化后被截留在细胞质中降解。融合蛋白丢失了部分受控位点，导致其能不受限制地穿过核孔进入 细胞核。
• 转录级联激活： 进入核内后，融合蛋白利用 WWTR1 的 TEAD 结合域，招募 TEAD 转录因子，强力启动 CTGF、CYR61 等下游原癌基因的表达。
• 表观遗传重塑： CAMTA1 部分贡献了额外的 DNA 结合能力或招募染色质重塑复合物的能力，使融合蛋白能够靶向 野生型 TAZ 无法激活的基因区域。

临床诊断与病理意义

诊断方法	检测目标	临床应用要点
免疫组化 (IHC)	CAMTA1 蛋白	由于正常内皮不表达 CAMTA1，核阳性是诊断 EHE 极具特异性的证据。
FISH 检测	WWTR1 分离探针	用于确认基因断裂。在 IHC 结果不典型时作为二线验证。
二代测序 (NGS)	融合转录本	可区分罕见的 YAP1-TFE3 融合（对应 EHE 的另一种亚型）。

针对融合路径的治疗策略

从基因发现到临床干预

• mTOR 抑制剂： 研究发现 TAZ 激活可上调 mTOR 通路。西罗莫司（Sirolimus）在部分晚期 WWTR1-CAMTA1 阳性患者中显示出肿瘤稳定作用。
• 抗血管生成治疗： 针对下游 VEGF 高表达，帕唑帕尼 或其他 TKI 被用于无法手术的转移性 EHE。
• 直接拮抗剂探索： 实验室正在研发针对 TEAD 结合界面的小分子抑制剂，旨在精准阻断融合蛋白的转录活性。

核心相关概念

• TAZ / YAP： Hippo 通路 的主要效应因子。WWTR1 即是编码 TAZ 的基因。
• YAP1-TFE3： 上皮样血管内皮瘤 的另一种变异型融合（约占 10%），通常伴有不同的形态特征。
• Hippo 信号通路： 调控器官大小和细胞增殖的关键信号级联。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Errani C, et al. (2011). A novel WWTR1-CAMTA1 gene fusion is a consistent abnormality in epithelioid hemangioendothelioma of different anatomic sites. Genes, Chromosomes and Cancer.
[发现文献]：首次完整报道了该融合基因在前列腺、肺、骨等不同部位 EHE 中的普遍性。

[2] Tanas MR, et al. (2011). Identification of a disease-defining gene fusion in epithelioid hemangioendothelioma. Science Translational Medicine.
[核心机制]：确立了该融合作为 EHE 诊断性分子标志物的里程碑式研究。

           WWTR1-CAMTA1 · 知识图谱

融合类别	致病性易位 • 嵌合转录因子
受累通路	Hippo 信号通路 • TEAD 转录轴
临床关联	上皮样血管内皮瘤 • CAMTA1 免疫组化