上皮样血管内皮瘤

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上皮样血管内皮瘤（EHE）是一种具有独特分子病理特征的血管源性肿瘤。在组织学上，肿瘤细胞呈上皮样，常嵌在粘液样或透明变性的基质中，特征性的“原始血管形成”表现为胞质内空泡。EHE 被定义为 中间型（偶有转移）或恶性肿瘤，其发病机制核心在于 Hippo 信号通路 的失调。随着 CAMTA1 和 TFE3 免疫组化标志物的应用，该病的诊断准确性已显著提升。

Epithelioid Hemangioendothelioma
EHE 典型粘液样基质与上皮样细胞
核心驱动基因 WWTR1, CAMTA1
Entrez Gene 25937 (WWTR1)
UniProt ID Q9GZV5 (WWTR1)
诊断标志物 ERG, CAMTA1, CD31
ICD-O 代码 9133/3
特征影像 棒棒糖征 (Lollipop sign)

分子机制：Hippo 通路的“基因劫持”

上皮样血管内皮瘤 是一种典型的由单一致病性驱动基因融合引发的肿瘤。其分子机制主要涉及 TAZ（由 WWTR1 编码）的功能异常激活：

  • WWTR1-CAMTA1 融合： 约 90% 的 EHE 携带 t(1;3)(p36;q25) 易位。该融合蛋白逃避了 Hippo 通路对 TAZ 的磷酸化降解，强力入核并激活 TEAD 介导的转录程序，驱动内皮细胞向恶性转化。
  • YAP1-TFE3 融合： 约 10% 的病例表现为 t(X;11)(p11;q22)。这类变异通常见于较年轻患者，镜下可见明显的血管腔形成和更丰富的胞质。
  • 胞质空泡（原始管腔）： 肿瘤细胞内出现显著的空泡，有时含有单个红细胞，反映了内皮细胞试图形成原始血管的生物学特性。

临床亚型与受累器官

受累器官 特征表现 影像/临床要点
肝 EHE 多发结节，常累及双叶，包膜下病灶可见回缩。 典型 棒棒糖征：由于静脉闭塞导致的门静脉或肝静脉分支向结节汇聚。
肺 EHE 曾被称为“血管内支气管肺泡瘤”，表现为多发小结节。 结节通常边界清晰，类似 粟粒样肺结核 或转移瘤。
骨 EHE 多发性、溶骨性病变，常见于长骨或脊柱。 影像上具有侵袭性，需与 骨肉瘤 或骨转移癌鉴别。

治疗策略：从动态观察到精准靶向

个性化全程管理方案

  • 动态观察 (Wait and See)： 对于无症状、低负荷的惰性病例，可采取严密观察策略。
  • 外科手术与消融： 局灶性病变的首选。对于 肝 EHE，肝移植 是多发不可切除病灶的有效选择。
  • mTOR 抑制剂： 针对 WWTR1-CAMTA1 通路下游激活，西罗莫司（Sirolimus）在临床研究中显示出较高的疾病稳定率。
  • 抗血管生成治疗： 乐伐替尼、帕唑帕尼 等 TKI 类药物在转移性 EHE 患者中显示出初步疗效。
  • 干扰素： 具有一定的抗增殖和抗血管生成活性，可用于部分慢性进展期患者。

核心相关概念

  • Hippo 通路： 调控器官大小和细胞接触抑制的关键通路，EHE 是该通路失调的典型模型。
  • 血管肉瘤： EHE 的主要鉴别诊断对象。血管肉瘤恶性度极高，常缺乏 WWTR1 融合，且 MYC 扩增常见。
  • 上皮样血管瘤： 良性病变，核异型性小，不具备 EHE 的特征性融合基因。
       学术参考文献与权威点评

[1] WHO Classification of Tumours Editorial Board. (2020). Soft Tissue and Bone Tumours. WHO.
[权威标准]：最新版 WHO 软组织肿瘤分类确立了 EHE 的分子诊断金标准。

[2] Tanas MR, et al. (2011). Identification of a disease-defining gene fusion in epithelioid hemangioendothelioma. Science Translational Medicine.
[里程碑研究]：首次发现并证实了 WWTR1-CAMTA1 融合在 EHE 中的驱动作用。

[3] Errani C, et al. (2011). A novel WWTR1-CAMTA1 gene fusion is a consistent abnormality in epithelioid hemangioendothelioma. Genes, Chromosomes & Cancer.
[核心机制]：详述了染色体 t(1;3) 易位产生的分子生物学背景及其诊断价值。

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