替雷利珠

替雷利珠单抗（Tislelizumab）是一种针对 程序性死亡受体-1（Programmed Death Receptor-1）的人源化 IgG4 单克隆抗体。作为一种 免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor），它能阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合，重新激活 T 细胞 对肿瘤的杀伤力。该药物由 百济神州 开发，其独特的 Fc 段改造 技术有效解决了传统 PD-1 抗体可能引发的 T 细胞损耗问题，广泛应用于 非小细胞肺癌、食管鳞癌、肝癌及 霍奇金淋巴瘤 等多种恶性肿瘤的治疗。

替雷利珠单抗

Tislelizumab / 百泽安 (点击展开)

Fc 段 改造避免 ADCP 效应示意图

药物类别	免疫检查点抑制剂
靶点	PD-1 (CD279)
抗体类型	人源化 IgG4 单抗
开发公司	百济神州 (BeiGene)
分子量	~144 kDa
批准状态	NMPA / FDA / EMA
给药方式	静脉输注 (IV)

分子机制：深度阻断与保护 T 细胞

替雷利珠单抗 在抗肿瘤免疫反应中具备双重技术优势：

• 高亲和力阻断： 替雷利珠单抗 与 PD-1 的 细胞外结构域 结合极其紧密。其结合界面与 PD-L1 高度重叠，能够有效竞争性阻断抑制信号，使处于“耗竭”状态的 效应 T 细胞 恢复活性。
• Fc 段基因改造： 大多数 IgG4 抗体会通过其 Fc 段 结合 巨噬细胞 表面的 FcγR，诱导 ADCP 效应导致 T 细胞被误杀。替雷利珠单抗 对 Fc 段 进行了特定的氨基酸置换，使这种结合力降至最低，最大程度保留了肿瘤部位的 浸润 T 细胞。
• 更长的解离半衰期： 相比同类药，其从 PD-1 上的解离速度更慢，意味着更持久的靶点占据。

主要适应症与临床表现

癌种领域	应用模式	临床意义与 批准状态
非小细胞肺癌	联合 化疗 / 单药	NMPA 批准一线治疗鳞状及非鳞状 NSCLC，显著延长 PFS。
食管鳞癌	二线 / 一线联合	获得 FDA 批准。在 RATIONALE 302 研究中显示出优于化疗的总生存获益。
霍奇金淋巴瘤	单药	用于复发/难治性 cHL。ORR（客观缓解率）极高。
肝细胞癌	二线治疗	用于既往接受过全身治疗的晚期 HCC 患者。

治疗策略：从单药到全线覆盖

• 免疫联合化疗： 这种“强强联手”已成为肺癌、胃癌和食管癌的标准一线方案。
• 抗血管生成联合： 联合 伐米替尼 或 贝伐珠单抗 在肝癌等实体瘤中探索协同效应。
• 辅助治疗尝试： 正在探索作为术前新辅助或术后辅助治疗，旨在降低早期肿瘤的复发风险。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Shen L, et al. (2021). Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302). The Lancet Oncology.
[关键临床研究]：证实了替雷利珠单抗在食管癌全球人群中的生存益处。

[2] Hong Y, et al. (2021). Structure of the PD-1/Tislelizumab complex and its functional implications. Cell Reports.
[结构生物学]：详细揭示了替雷利珠单抗与 PD-1 结合的独特构象及 Fc 改造的分子细节。

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