肺鳞癌

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77921020（讨论 | 贡献）2026年1月26日 (一) 09:14的版本

肺鳞状细胞癌（Lung Squamous Cell Carcinoma，简称 LUSC 或 SqCC），是一种起源于支气管粘膜上皮的恶性肿瘤，约占所有 非小细胞肺癌（NSCLC）的 25%~30%。肺鳞癌与吸烟具有极强的相关性（>90% 的患者有吸烟史）。其病灶多位于肺门附近的段或亚段支气管，倾向于向管腔内生长，常引起支气管狭窄或阻塞，因此临床上多表现为“中央型肺癌”。在分子生物学层面，肺鳞癌具有高度复杂的基因组特征（高 TMB），但缺乏 EGFR、ALK 等经典的“可成药”驱动突变。目前的治疗基石是以PD-1抑制剂为核心的免疫联合化疗，显著改善了晚期患者的生存。

Lung Squamous Cell Carcinoma
Central NSCLC (点击展开)
                   [Image:Pathology_of_lung_squamous_cell_carcinoma_keratin_pearls.png]
角化珠 • 细胞间桥 • 中央型
起源组织 支气管基底细胞
主要诱因 吸烟 (强相关)
核心基因 TP53 (>80%), CDKN2A
SOX2, FGFR1
免疫标志物 p63(+), p40(+)
TTF-1(-)
一线标准 化疗 + 免疫治疗
禁忌药物 培美曲塞, 贝伐珠单抗*
特殊并发症 咯血, 高钙血症

病理与分子特征：复杂的基因组

肺鳞癌在生物学行为上与肺腺癌截然不同。它通常生长较慢，但局部侵袭性强，早期即可发生淋巴结转移。

诊断的金标准：免疫组化

在低分化肿瘤中，区分鳞癌和腺癌至关重要（决定了化疗方案）。
• 鳞癌特征： p40 (+)、p63 (+)、CK5/6 (+)
• 排除腺癌： TTF-1 (-)、Napsin A (-)

  • 基因组特征：
    根据 TCGA 数据，肺鳞癌表现为极高的突变负荷（High TMB）。
    • 普遍突变： TP53（~90%）、CDKN2A（失活）。
    • 扩增突变： SOX2（谱系生存基因）、FGFR1、PIK3CA。
    • 缺乏靶点： 极少携带 EGFR、ALK、ROS1 等敏感突变。因此，对于吸烟的典型鳞癌患者，NCCN 指南甚至不强制推荐进行广泛的靶向基因检测（除非是从不吸烟者或混合型）。

治疗全景：免疫时代的逆袭

长期以来，肺鳞癌的治疗仅限于含铂双药化疗。随着 PD-1/PD-L1 抑制剂的问世，其高 TMB 的特性使其成为免疫治疗的优势人群。

分期 标准治疗方案 备注与关键药物
早期 (I-II期) 手术切除 + 辅助治疗 
                   目前推荐新辅助免疫+化疗（CheckMate-816）或辅助免疫（IMpower010）。
局部晚期 (III期) 同步放化疗 (CCRT) + 免疫巩固 
                   度伐利尤单抗 (I药) 维持治疗 1 年 (PACIFIC模式)。
晚期 (IV期) 免疫 + 化疗 (一线标准) 
                   • 帕博利珠单抗 + 紫杉醇/卡铂 (KEYNOTE-407)

                   • 替雷利珠单抗 / 信迪利单抗 + 化疗

                   • 纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗 (双免)
禁忌 不使用培美曲塞/抗血管 
                   因大咯血风险，中央型鳞癌通常禁用贝伐珠单抗。

独特的临床特征

  • 空洞形成 (Cavitation)： 约 10%-20% 的肺鳞癌因肿瘤中心缺血坏死，会在 X 光片或 CT 上呈现厚壁空洞。
  • 副肿瘤综合征：
    • 高钙血症：肿瘤分泌甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 所致，患者可出现嗜睡、口渴。
    • Pancoast 综合征：肺尖部肿瘤压迫臂丛神经和交感神经，引起肩痛、霍纳氏征（Horner's syndrome）。
  • 大咯血风险： 由于肿瘤侵犯大血管且常伴有中心性坏死，出血风险显著高于腺癌。
       学术参考文献与权威点评

[1] Paz-Ares L, et al. (2018). Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine.
[KEYNOTE-407]：里程碑式研究。确立了“K药+化疗”作为晚期肺鳞癌一线治疗的标准地位，显著延长了 OS 和 PFS。

[2] The Cancer Genome Atlas Research Network. (2012). Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature.
[TCGA图谱]：绘制了肺鳞癌的基因组全景，指出了 TP53、CDKN2A、SOX2、PIK3CA 和 FGFR1 是最常见的基因改变，并解释了为何传统靶向药无效。

[3] NCCN Guidelines. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2024.
[权威指南]：明确区分了鳞癌与非鳞癌的治疗路径，特别强调了免疫联合化疗的一线推荐及抗血管生成药物的禁忌症。 

           肺鳞癌 · 知识图谱
主要竞对 vs 肺腺癌 (外周型, 靶点多)
核心药物 帕博利珠单抗 • 纳武利尤单抗 • 白蛋白紫杉醇
潜在靶点 FGFR1 (试验中) • NRF2 • PI3K
鉴别诊断 p40/p63 阳性 $\rightarrow$ 鳞癌 • TTF-1 阳性 $\rightarrow$ 腺癌
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