赛沃替尼
赛沃替尼（Savolitinib），研发代号 AZD6094 或 Volitinib，商品名沃瑞沙（Orpathys），是由和黄医药（HUTCHMED）发现并与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的强效、高选择性 Ib 型 MET 抑制剂。2021 年 6 月，该药在中国获批用于治疗 MET ex14 跳跃 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，特别是针对化疗不敏感的肺肉瘤样癌（PSC）显示出卓越疗效。与大多数固定剂量的靶向药不同，赛沃替尼采用独特的体重分层给药策略，以平衡疗效与安全性。
用法用量：体重分层标准
赛沃替尼的推荐剂量并不固定，而是严格依据患者的基线体重来决定。这是为了在保证药物暴露量（疗效）的同时，最大程度降低肝毒性等副作用。
| 患者体重 | 每日剂量 (QD) | 服用方式 |
|---|---|---|
| ≥ 50 kg | 600 mg (3片 x 200mg) |
• 每日一次，固定时间服用。 |
| < 50 kg | 400 mg (2片 x 200mg) |
*剂量调整原则： 若出现不耐受的毒性（如 3 级以上水肿或肝损伤），通常采用阶梯降级法：600mg → 400mg → 200mg。若 200mg 仍无法耐受，则需永久停药。
药理机制：Ib 型抑制剂的优势
高选择性，低脱靶
赛沃替尼属于 Ib 型 MET 抑制剂。与 Ia 型（如克唑替尼）相比，它对 MET 靶点的亲和力更强（IC50 更低），且不抑制 ALK 或 ROS1，因此大大减少了脱靶毒性。其分子结构设计优化了对 MET ex14 跳跃突变蛋白的结合能力。
临床数据：中国患者的福音
赛沃替尼的获批基于一项具有里程碑意义的中国 II 期注册研究（NCT02897479）。
- 总体疗效：
在 MET ex14 跳跃突变的 NSCLC 患者中，客观缓解率（ORR）达到 49.2%，疾病控制率（DCR）为 93.4%。中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月。 - PSC 亚组突破：
在传统化疗极其无效的肺肉瘤样癌（PSC）亚组中，赛沃替尼展现了惊人的疗效，ORR 达到 50%，中位总生存期（OS）显著延长。
学术参考文献与权威点评
[1] Lu S, Fang J, Li X, et al. (2021). Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study. The Lancet Respiratory Medicine.
[核心数据]：该研究确立了赛沃替尼的体重分层给药方案（600mg/400mg），并证实了其在中国 MET ex14 人群中的安全性与疗效。
[2] Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, et al. (2020). Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer... The Lancet Oncology.
[联用探索]：TATTON 研究表明，对于 EGFR TKI 耐药后出现 MET 扩增的患者，赛沃替尼（600mg QD）与奥希替尼联用是可行的，但需注意副作用管理。